SPATA19 Activateurs

Les activateurs courants de la SPATA19 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de la SPATA19 agissent par le biais de divers mécanismes de signalisation pour moduler son activité au sein des cellules. La forskoline, un diterpène, active directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la transformation de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). L'augmentation de l'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler de nombreux substrats, dont la SPATA19, ce qui entraîne des changements dans son activité. De même, l'isoprotérénol, une catécholamine synthétique, se lie aux bêta-adrénorécepteurs et les active, ce qui entraîne également l'activation de l'adénylate cyclase et une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc. Cette cascade entraîne également l'activation de la PKA, qui peut cibler la phosphorylation de SPATA19. Le Rolipram, un inhibiteur sélectif des phosphodiestérases, en particulier de la PDE4, empêche la dégradation de l'AMPc dans la cellule, soutenant ainsi l'activité de la PKA et affectant éventuellement l'activité de la SPATA19 par phosphorylation.

L'épinéphrine, une hormone et un neurotransmetteur, se lie aux récepteurs bêta-adrénergiques, provoquant une augmentation similaire de l'AMPc et une activation subséquente de la PKA avec des effets potentiels sur la SPATA19. L'IBMX, un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, entraîne une augmentation générale des signaux nucléotidiques, y compris de l'AMPc, activant ainsi la PKA et influençant éventuellement l'activité de la SPATA19. L'anisomycine, connue pour inhiber la synthèse des protéines, peut également activer des protéines kinases activées par le stress, comme JNK, qui peuvent phosphoryler SPATA19 s'il s'agit d'un substrat approprié. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC) qui phosphoryle un large éventail de protéines, dont potentiellement la SPATA19 si elle fait partie des cibles de la PKC. L'ionomycine, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK), conduisant potentiellement à l'activation de la SPATA19. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA et est un autre agent susceptible d'entraîner la phosphorylation de la SPATA19. Le zaprinast, qui est principalement un inhibiteur de la phosphodiestérase affectant les niveaux de GMPc, peut également entraîner l'activation de la PKA et éventuellement avoir un impact sur la SPATA19. Enfin, l'histamine, par son action sur les récepteurs H2, augmente les niveaux d'AMPc, activant ainsi la PKA, qui peut agir sur la SPATA19, et la toxine du choléra, qui active l'adénylate cyclase de manière constitutive, provoque une augmentation soutenue de l'AMPc, maintenant la PKA active et influençant potentiellement la phosphorylation de la SPATA19.