Inhibiteurs SPACA1

Les inhibiteurs courants de SPACA1 comprennent, entre autres, la phalloïdine CAS 17466-45-4, la cytochalasine D CAS 22144-77-0, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le jasplakinolide CAS 102396-24-7 et la (S)-(-)-Blebbistatine CAS 856925-71-8.

Les inhibiteurs chimiques de SPACA1 comprennent une gamme de composés qui interfèrent avec la fonction de la protéine en ciblant le cytosquelette d'actine, qui est crucial pour la formation et la fonction de l'acrosome des spermatozoïdes. La phalloïdine se lie à la F-actine, stabilise les filaments et inhibe ainsi SPACA1 en empêchant le remodelage de l'actine nécessaire à la réaction acrosomique. De même, la cytochalasine D empêche la polymérisation de l'actine, qui est essentielle au maintien de la structure et de l'intégrité de l'acrosome, inhibant finalement le rôle de SPACA1 dans ce processus. La latrunculine A affecte également la dynamique de l'actine en se liant à la G-actine monomérique, empêchant son incorporation dans les filaments, perturbant ainsi l'organisation du cytosquelette d'actine et les fonctions associées de SPACA1. Le jasplakinolide, un autre stabilisateur des filaments d'actine, empêche les modifications du cytosquelette nécessaires à l'implication de SPACA1 dans la réaction acrosomique, inhibant ainsi sa fonction.

La modulation du système d'actomyosine permet d'inhiber davantage SPACA1. La blebbistatine, un inhibiteur de l'ATPase de la myosine II, perturbe la fonction de la myosine, qui pourrait être cruciale pour le rôle de SPACA1 dans la réaction acrosomique. Y-27632, en tant qu'inhibiteur de ROCK, et ML-7, qui cible la chaîne légère de myosine kinase, inhibent tous deux les événements de phosphorylation qui conduisent à la contraction de l'actomyosine, un aspect important de la réaction acrosomique dans lequel SPACA1 pourrait jouer un rôle. La wiskostatine et le CK-636, par leur inhibition de la N-WASP et du complexe Arp2/3, respectivement, interfèrent avec la nucléation et la ramification de l'actine, processus qui sont probablement essentiels à la fonction de SPACA1 dans l'intégrité de l'acrosome des spermatozoïdes. SMIFH2 cible l'assemblage de l'actine médié par la formine, ce qui inhibe davantage SPACA1 en perturbant les structures d'actine essentielles à son activité. Enfin, la modulation des états de phosphorylation des protéines par des inhibiteurs de la PKC tels que la chélérythrine et le Gö 6983 peut inhiber la SPACA1. Ces inhibiteurs modifient la phosphorylation et l'activité des protéines impliquées dans la régulation de SPACA1, entravant ainsi sa fonction dans la réaction acrosomique des spermatozoïdes et le processus de fécondation.