sodium channel type I Inhibitoren

Gängige sodium channel type I Inhibitors sind unter underem Aconitine CAS 302-27-2, Lidocaine CAS 137-58-6, 5,5-Diphenyl Hydantoin CAS 57-41-0, Carbamazepine CAS 298-46-4 und Lamotrigine CAS 84057-84-1.

Chemische Inhibitoren des Natriumkanals Typ I umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die auf unterschiedliche Weise mit dem Kanal interagieren und seine Funktion hemmen. Tetrodotoxin und Saxitoxin sind starke Neurotoxine, die sich mit hoher Affinität an die extrazelluläre Pore des Natriumkanals Typ I binden und so eine physikalische Blockade erzeugen, die den Fluss von Natriumionen durch den Kanal verhindert und so die Erzeugung von Aktionspotenzialen hemmt. Aconitin bindet an den Natriumkanal Typ I und führt zu einer anhaltenden Aktivierung, die paradoxerweise zu einer Hemmung der normalen Kanalfunktion aufgrund einer anhaltenden Inaktivierung führt. Lidocain, ein gängiges Lokalanästhetikum, blockiert den Natriumkanal Typ I, indem es bevorzugt an den inaktivierten Zustand des Kanals bindet und so die Weiterleitung von Nervenimpulsen durch Stabilisierung der inaktiven Form des Natriumkanals verhindert.

Phenytoin, Carbamazepin und Lamotrigin sind Antikonvulsiva, die einen gemeinsamen Mechanismus der Hemmung des Natriumkanals Typ I aufweisen. Phenytoin und Carbamazepin verlängern den inaktivierten Zustand des Kanals und verringern so die Fähigkeit der Neuronen, mit hohen Frequenzen zu feuern. Lamotrigin blockiert ebenfalls den Natriumkanal Typ I, ist aber selektiver für spannungsempfindliche Kanäle und unterdrückt die Freisetzung erregender Neurotransmitter. Riluzol verlängert die Inaktivierungszeit des Natriumkanals vom Typ I und reduziert dadurch das pathologische Feuern von Neuronen. Mexiletin hemmt, ähnlich wie Lidocain, den Natriumkanal Typ I und wird zur Verringerung abnormaler elektrischer Aktivität eingesetzt. Flecainid und Procainamid hemmen den schnellen Einstrom von Natriumionen, indem sie an den offenen Zustand des Kanals binden und so die Erregbarkeit und die Leitungsgeschwindigkeit in den Neuronen verringern. Amilorid schließlich ist zwar besser für seine Wirkung auf epitheliale Natriumkanäle bekannt, kann aber auch den Natriumkanal Typ I hemmen, indem es die Natriumrückresorption verringert, wenn auch mit einer geringeren Affinität als sein primäres Ziel.