SNURF Inibitori

Gli inibitori SNURF comuni includono, ma non solo, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, l'RG 108 CAS 48208-26-0, la 5-azacitidina CAS 2353-33-5, l'acido idrossamico suberoylanilide CAS 149647-78-9 e il panobinostat CAS 404950-80-7.

Il SNRPN upstream open reading frame (SNRPN UORF) è un componente del locus genico SNRPN (Small Nuclear Ribonucleoprotein Polypeptide N), che svolge un ruolo critico nella regolazione genetica ed epigenetica di un gruppo di geni imprinted nella regione della sindrome di Prader-Willi/Angelman (PWS/AS) sul cromosoma 15q11-q13. Il gene SNRPN è essenziale per la biogenesi delle piccole ribonucleoproteine nucleari (snRNP), che sono componenti fondamentali dello spliceosoma, il complesso responsabile dello splicing del pre-mRNA. L'UORF di SNRPN svolge un ruolo regolatore nel controllo della traduzione di SNRPN. Le UORF sono note per essere coinvolte nella regolazione traslazionale degli mRNA e la loro presenza può attenuare la traduzione della principale struttura di lettura aperta (ORF) a valle mediante vari meccanismi, tra cui lo stallo del ribosoma o la terminazione prematura della traduzione.

Nel contesto della SNRPN, la UORF fa parte di un dominio imprintato molto complesso soggetto all'imprinting parentale, una forma di regolazione epigenetica che fa sì che il gene sia espresso esclusivamente da un allele parentale. Nel caso della SNRPN, è tipicamente l'allele ereditato paternamente a essere attivo, mentre l'allele materno è silenziato. Questo imprinting è fondamentale per il normale sviluppo e le interruzioni del processo di imprinting nel locus SNRPN possono portare a disturbi del neurosviluppo come la sindrome di Prader-Willi, caratterizzata da disabilità intellettiva, problemi comportamentali e obesità, o la sindrome di Angelman, che comprende gravi disabilità intellettive e dello sviluppo, convulsioni e problemi di movimento ed equilibrio.L'UORF SNRPN, modulando la traduzione di SNRPN, può influenzare indirettamente l'espressione di altri geni nella regione PWS/AS, contribuendo alla rete di regolazione fine che è essenziale per il neurosviluppo e le funzioni metaboliche.