SNFT激活剂

常见的 SNFT 激活剂包括游离异诺米霉素 CAS 56092-81-0、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、罗利普仑 CAS 61413-54-5 和 LY 294002 CAS 154447-36-6。

SNFT 激活剂是一组经过精心挑选的化合物，可通过不同的生化途径增强 SNFT 的功能活性。例如，佛司可林通过激活腺苷酸环化酶，导致细胞内的 cAMP 上升，进而激活 PKA。激活的 PKA 可使 SNFT 磷酸化，从而增强其活性。异丙肾上腺素和罗利普仑也针对这一途径，前者是一种β-肾上腺素能激动剂，后者是一种 PDE4 抑制剂，两者都会导致 cAMP 水平升高，从而激活 SNFT。另一种 cAMP 通路激活剂是西地那非（Sildenafil）及其类似物扎普瑞那司（Zaprinast），它们可抑制 PDE5，导致 cAMP 和 cGMP 水平升高，有可能通过 PKA 或 PKG 依赖性磷酸化激活 SNFT。另一方面，EGCG 采取了不同的方法，它抑制一系列蛋白激酶，这可能会阻止 SNFT 失活或改变信号动态，使其有利于激活 SNFT。

除了这些与 cAMP 相关的激活剂外，细胞内钙水平的变化也可能调节 SNFT 的活性。异诺霉素和 A23187 可作为钙离子促进剂，导致钙离子流入，并可能激活钙依赖性激酶，从而使 SNFT 磷酸化。此外，PKC 等蛋白可被 12-肉豆蔻酸 13-乙酸磷脂（PMA）激活，在使多种细胞底物（可能包括 SNFT）磷酸化方面发挥重要作用。LY294002 和 SB203580 分别抑制 PI3K 和 p38 MAPK，从而间接影响 SNFT 的活性。最后，蛋白合成抑制剂 Anisomycin 会激活 JNK 等 SAPK，从而导致 SNFT 磷酸化并随之激活。总之，这些化合物采用了一系列生化机制来增强 SNFT 的活性，绕过了增加表达或直接激活的需要，转而依赖于信号通路的调节，这些信号通路汇聚在 SNFT 的功能激活上。