S-腺苷蛋氨酸(SAM)是甲基化反应的主要甲基供体。通过维持充足的 SAM 池,叶酸、甲基钴胺、甜菜碱和胆碱等化合物可确保 SMYD4 的酶促作用获得必要的底物。这些化合物参与一碳代谢和甲基化循环,间接地增强了 SMYD4 的甲基转移酶功能。
染色质状态是 SMYD4 活性的另一个决定因素。组蛋白去乙酰化酶抑制剂苏伯酰苯胺羟肟酸(Suberoylanilide Hydroxamic Acid)和 DNA 甲基转移酶抑制剂 5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine)等化学物质会使染色质结构更加松弛。染色质结构的这种改变可能会增加 SMYD4 接近其组蛋白靶点的机会,从而促进甲基化过程。此外,烟酰胺、白藜芦醇、染料木素、姜黄素和表没食子儿茶素没食子酸酯与细胞信号通路相互作用,可调节参与表观遗传调控的各种蛋白质的活性。这些相互作用虽然不会直接影响 SMYD4,但会导致细胞环境发生变化,从而支持该蛋白质在染色质修饰中的作用。
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