SMS2 アクチベーター

一般的なSMS2活性化剤には、D-エリスロ-スフィンゴシン CAS 123-78-4、フモニシジンB1 CAS 116355-83-0、D-エリスロ-スフィン スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、アラキドン酸 (20:4, n-6) CAS 506-32-1、リチウム CAS 7439-93-2。

SMS2活性化物質には、酵素の触媒活性を促進する様々な化合物が含まれる。これらの化合物には、スフィンゴシン、フモニシンB1、パルミトイル-CoA、スフィンゴシン1-リン酸（S1P）、アナンダミド、アラキドン酸、ステアロイル-CoA、オレイン酸、リノール酸、ミリオシン、パルミチン酸、スフィンガニンなどが含まれる。スフィンゴシンは、SMS2がスフィンゴ脂質代謝経路の重要なステップであるセラミドへの変換に用いる直接基質である。スフィンゴシンは、SMS2がスフィンゴ脂質代謝経路の重要なステップであるセラミドへの変換に使用する直接基質である。酵素の機能活性は、触媒過程で直接利用するスフィンゴシンの存在によって増強される。

間接的エンハンサーは、SMS2の基質の利用可能性を高めるか、スフィンゴ脂質のプールに寄与することによって機能する。マイコトキシンであるフモニシンB1はセラミド合成酵素を阻害し、SMS2の基質であるスフィンガニンとスフィンゴシンの蓄積をもたらす。パルミトイル-CoA、ステアロイル-CoA、パルミチン酸はセラミド合成の基質として働き、これらの利用可能性の増加はセラミドレベルの増加に寄与し、間接的にSMS2の活性を高める。スフィンゴ脂質の代謝産物であるS1Pは、分解されるとスフィンゴシンとなり、さらなる基質を提供することで間接的にSMS2の活性を高める。エンドカンナビノイドの一種であるアナンダミドとアラキドン酸は、セラミドに代謝され、間接的にSMS2の活性を高める。脂肪酸であるオレイン酸やリノール酸はスフィンゴ脂質に取り込まれ、スフィンゴ脂質のプールに寄与することで間接的にSMS2の活性を高める。最後に、セリンパルミトイルトランスフェラーゼの阻害剤であるミリオシンは、スフィンゴ脂質の合成を減少させ、スフィンゴシンの利用可能性を増加させ、間接的にSMS2の活性を高める。