SMPDL3A Ativadores

Os activadores comuns do SMPDL3A incluem, entre outros, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da SMPDL3A incluem uma série de compostos que podem aumentar a sua atividade através de vários mecanismos bioquímicos. A esfingosina-1-fosfato, por exemplo, é um lípido biologicamente ativo que pode ser desfosforilado pela SMPDL3A, o que, por sua vez, pode levar ao aumento da concentração local de S1P, facilitando assim a ativação da SMPDL3A. Do mesmo modo, o FTY720, um análogo da esfingosina, após fosforilação, forma FTY720-fosfato, que pode imitar a S1P e pode também servir de substrato para a SMPDL3A, promovendo assim a sua atividade. Além disso, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode levar à fosforilação de proteínas, que podem incluir a SMPDL3A ou proteínas associadas a esta, resultando na sua ativação. O dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, também pode penetrar nas células e ativar a PKA, levando potencialmente à ativação do SMPDL3A através de um mecanismo de fosforilação semelhante.

Os activadores da proteína quinase C (PKC), tais como o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), a briostatina 1 e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), podem iniciar uma cascata que resulta na fosforilação e subsequente ativação do SMPDL3A. A PKC, quando activada, pode fosforilar uma variedade de substratos, incluindo o SMPDL3A. O aumento do cálcio intracelular através de agentes como a ionomicina pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que, por sua vez, podem fosforilar diretamente o SMPDL3A, levando à sua ativação. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, leva a um aumento da concentração de cálcio citosólico, o que pode igualmente ativar cinases que fosforilam a SMPDL3A. Além disso, a Calicilina A e o Ácido Okadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases, podem manter a SMPDL3A num estado fosforilado, mantendo-a assim ativa. Por último, a ativação das proteínas quinases activadas pelo stress pela anisomicina apresenta outra via possível para a ativação da SMPDL3A, uma vez que estas quinases podem fosforilar e ativar a SMPDL3A como parte da resposta ao stress celular. Cada uma destas substâncias químicas desempenha um papel nas vias de sinalização celular que podem convergir para o estado de fosforilação e a atividade da SMPDL3A.