SmB アクチベーター

一般的なSmB活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

SmBの化学的活性化因子は、複雑な細胞内シグナル伝達カスケードを通じて機能し、RNAプロセシングとスプライシングイベントにおけるSmBの活性を高める。フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを刺激することで、極めて重要な活性化剤として機能する。アデニリルシクラーゼは、ATPからcAMPへの変換を触媒し、PKAの活性化につながる。このカスケードは、RNAスプライシングにおけるSmBの役割に重要な様々な基質のリン酸化をもたらし、間接的にSmBの活性を高める。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、そうでなければSmBの活性と競合する形で基質をリン酸化する可能性のある特定のキナーゼを阻害することで、SmBの機能強化に貢献する。同様に、PMAはPKCを活性化し、PKCはスプライセオソーム複合体のアセンブリーにおけるSmBの作用をリン酸化して増強する可能性がある。一方、LY294002によるPI3Kの阻害は、AKTシグナル伝達経路を調節し、RNAプロセシングタンパク質のリン酸化状態に影響を与え、間接的にSmBの活性を増強する可能性がある。

これらに関連して、イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、SmB活性を制御するカルシウム依存性キナーゼおよびホスファターゼに影響を与える可能性があり、一方、タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊することによって、カルシウムシグナル伝達に依存する細胞プロセスにおけるSmBの役割を間接的に促進する。スタウロスポリンは、広範なプロテインキナーゼを阻害することで、SmBを阻害的リン酸化から解放し、間接的にその機能的能力を高める可能性がある。アニソマイシンとU0126は、それぞれJNKの活性化とMEK1/2の阻害を通して、mRNAプロセシングにおけるSmBの活性に有利なリン酸化パターンを変化させる可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役受容体に作用することで、RNAスプライシングにおけるSmBの役割を強化するシグナル伝達カスケードを開始する可能性がある。逆に、cAMPアナログであるdb-cAMPと、PKC阻害を介したBisindolylmaleimide Iは、SmBのリン酸化状態と機能性を間接的に増強する別の経路を活性化するかもしれない。