SmB阻害剤

一般的なSmB阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Pladienolide B CAS 445493-23-2、Isoginkgetin CAS 548-19-6、Madrasin CAS 374913-63-0、Spliceostatin A CAS 391611-36-2が挙げられるが、これらに限定されない。

SmBタンパク質の化学的阻害剤は、主に、前駆体メッセンジャーRNAのスプライシングに不可欠な複雑な分子機械であるスプライソソームの組み立てと作動を妨害することによって機能する。アルスターパウロンのような化合物は、細胞周期の調節、ひいてはスプライソソームの組み立てプロセスにおいて重要な役割を果たす酵素であるサイクリン依存性キナーゼを標的とすることによって、その効果を発揮する。これらのキナーゼが阻害されると、SmBが関与するスプライシングイベントが阻害される可能性がある。イソギンクゲチンはまた、スプライソソームのアセンブリーを阻害し、SmBがRNAスプライシングにおいてその役割を果たすのを妨げる。

Pladienolide Bとその誘導体E7107、Meayamycin B、Madrasin、Spliceostatin A、Herboxidieneのような他の阻害剤は、SmBと密接に関連するスプライソソームの中心的構成要素であるSF3b複合体を標的とする。この複合体に結合することによって、これらの分子はその正常な機能を破壊し、その結果SmBの機能を阻害する。このような阻害の結果、スプライソソームのRNAスプライシング能力が直接阻害される。さらにテトロカルシンAは、同じSF3b複合体を標的とすることでスプライソソームの活性に影響を与えることが知られており、この場合もスプライシングプロセスにおけるSmBの役割の阻害につながる。これらの化学的阻害剤はそれぞれ、作用機序やスプライソソーム内での相互作用のポイントは異なるものの、最終的には、RNAスプライシング経路におけるSmBタンパク質の機能の阻害という共通の結果に収束する。