Inhibiteurs SmB

Les inhibiteurs de SmB les plus courants comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, l'Isoginkgetin CAS 548-19-6, la Madrasine CAS 374913-63-0 et la Spliceostatine A CAS 391611-36-2.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine SmB agissent principalement en perturbant l'assemblage et le fonctionnement du spliceosome, une machine moléculaire complexe qui joue un rôle crucial dans l'épissage des ARN messagers précurseurs. Des composés tels que l'Alsterpaullone exercent leurs effets en ciblant les kinases cycline-dépendantes, qui sont des enzymes jouant un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire et, par conséquent, dans le processus d'assemblage du spliceosome. L'inhibition de ces kinases peut entraîner des perturbations dans les événements d'épissage dans lesquels SmB est impliquée. L'isoginkgétine bloque également l'assemblage des spliceosomes, empêchant ainsi la SmB de jouer son rôle dans l'épissage de l'ARN.

D'autres inhibiteurs, comme le Pladienolide B et son dérivé E7107, la Meayamycine B, la Madrasine, la Spliceostatine A et l'Herboxidiene, ciblent le complexe SF3b, un composant central du spliceosome qui est étroitement associé à SmB. En se liant à ce complexe, ces molécules perturbent sa fonction normale, ce qui entrave le fonctionnement de SmB. Les conséquences de cette inhibition sont une altération directe de la capacité d'épissage de l'ARN par le spliceosome. En outre, la tétrocarine A est connue pour affecter l'activité de l'épissage en ciblant le même complexe SF3b, ce qui conduit à nouveau à l'inhibition du rôle de SmB dans le processus d'épissage. Chacun de ces inhibiteurs chimiques, bien que différant par leurs mécanismes d'action spécifiques et leurs points d'interaction au sein du spliceosome, convergent finalement vers un résultat commun: l'inhibition de la fonction de la protéine SmB dans la voie d'épissage de l'ARN.