Os activadores do Sm F compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do Sm F através de várias vias bioquímicas. A forskolina e o IBMX actuam aumentando os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e aumentar a atividade do Sm F na transdução de sinais. Do mesmo modo, o PMA ativa a proteína quinase C, potencialmente conduzindo a uma maior atividade da Sm F através de cascatas de fosforilação. A ionomicina e o A23187 actuam como ionóforos de cálcio, que podem aumentar os níveis de cálcio intracelular e podem ativar cinases dependentes do cálcio que fosforilam a Sm F, aumentando assim a sua atividade. A inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico pode resultar num aumento da fosforilação e consequente ativação da Sm F. A EGCG, ao modular as vias de resposta ao stress celular, pode potencialmente alterar o estado de fosforilação da Sm F ou as suas interacções com outras proteínas, aumentando assim a sua atividade.
Um conjunto de compostos químicos conhecidos como activadores da Sm F amplificam diretamente a eficácia bioquímica da Sm F através de uma série de mecanismos de sinalização. Compostos como a forskolina e o IBMX elevam o AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA catalisa a fosforilação de substratos, potencialmente incluindo o Sm F, aumentando assim o seu papel na transdução de sinal. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua para ativar a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a Sm F ou proteínas no seu meio de sinalização, aumentando assim a capacidade funcional da Sm F. Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A23187, elevam as concentrações de cálcio intracelular, estimulando potencialmente as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a Sm F, aumentando assim a sua capacidade de sinalização. Por outro lado, o ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando a uma acumulação de proteínas fosforiladas que podem incluir a Sm F, resultando numa elevação da sua atividade.
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