SLC12A8 Ativadores

Os activadores comuns do SLC12A8 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o verapamil CAS 52-53-9, a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores do SLC12A8 são um conjunto de compostos que exercem os seus efeitos influenciando intrinsecamente o equilíbrio iónico celular e os processos de transporte, levando a uma maior atividade do SLC12A8 na manutenção da homeostase iónica. Por exemplo, o cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3, pode promover indiretamente a função do SLC12A8 ao afetar o equilíbrio iónico celular, que é fundamental para o papel do SLC12A8. A vincristina, através da sua ação na dinâmica dos microtúbulos, pode também aumentar indiretamente a atividade do SLC12A8, alterando os mecanismos de transporte intracelular. Do mesmo modo, os bloqueadores dos canais de cálcio Verapamil e Amlodipina podem levar a um aumento da atividade da SLC12A8 através da modulação das vias de sinalização dependentes do cálcio, enquanto a inibição da Na+/K+-ATPase pela Ouabaína pode causar uma regulação positiva da SLC12A8 numa resposta compensatória ao aumento dos níveis de sódio intracelular. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que, por sua vez, pode aumentar a atividade do SLC12A8 através de mecanismos dependentes da fosforilação, e a elevação dos níveis de AMPc pela forskolina pode levar a uma regulação positiva do SLC12A8 mediada pela PKA.

Além destes, outros compostos, como o ácido niflúmico e a amilorida, que actuam nos canais de cloreto e de sódio, respetivamente, poderiam aumentar indiretamente a atividade do SLC12A8 no âmbito da adaptação celular às alterações iónicas. A ação da gliburida como inibidor dos canais de potássio sensíveis ao ATP e o efeito oposto do diazóxido, que abre estes canais, sugerem um potencial de alteração da atividade do SLC12A8 devido a alterações das correntes iónicas. Por último, o Nicorandil, com a sua ação agonista dos canais de potássio e propriedades doadoras de óxido nítrico, pode influenciar a atividade do SLC12A8 através de modificações das condições iónicas celulares. Estes diversos mecanismos, embora indirectos, contribuem para o reforço funcional do SLC12A8, modulando o meio celular em que este transportador opera, assegurando a manutenção do equilíbrio iónico crucial para a função celular.