SIV-1 Nef Ativadores

Os activadores comuns do SIV-1 Nef incluem, entre outros, a Prostratina CAS 60857-08-1, a Briostatina 1 CAS 83314-01-6, a Forskolina CAS 66575-29-9, a Ionomicina CAS 56092-82-1 e o Ingenol 3-angelato CAS 75567-37-2.

Os activadores da Nef do SIV-1 englobam uma série de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da Nef do SIV-1 através de várias vias de sinalização intracelular. A curcumina, através da sua inibição do NF-κB, reforça o papel da Nef do SIV-1 na patogenicidade viral, à semelhança dos seus efeitos na proteína Nef do VIH-1. Os activadores da PKC, como a Prostratina, a Briostatina 1, o Mebutato de Ingenol e o PMA, contribuem significativamente para a ativação da SIV-1 Nef, iniciando a ativação das células T e a replicação viral, processos que são centrais para a função da SIV-1 Nef. Os activadores do SIV-1 Nef são um conjunto de compostos químicos que facilitam a atividade funcional do SIV-1 Nef indiretamente através de vários mecanismos de sinalização celular. Compostos como a Curcumina e a Prostratina aumentam a funcionalidade do SIV-1 Nef perturbando a sinalização NF-κB e activando a PKC, respetivamente, ambas vias que o SIV-1 Nef explora para aumentar a patogenicidade viral. A briostatina 1 e o mebutato de ingenol, também activadores da PKC, amplificam ainda mais este efeito, conduzindo a uma maior ativação das células T e à replicação viral. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa a PKA, que tem efeitos a jusante na ativação das células T, aumentando assim indiretamente a atividade do SIV-1 Nef.

Outros compostos, como o JQ1 e o SAHA (Vorinostat), alteram a paisagem transcricional da célula hospedeira de forma a favorecer os processos mediados por Nef. O JQ1, um inibidor do bromodomínio BET, e o SAHA, um inibidor do HDAC, modificam potencialmente a regulação da transcrição para melhorar as vias que o SIV-1 Nef utiliza para aumentar a patogénese viral. A bafilomicina A1 perturba a acidificação endossomal, afectando o tráfico de receptores, um processo celular que se sabe ser modulado pelo SIV-1 Nef para promover a infecciosidade viral. O C646, ao inibir a histona acetiltransferase, poderia alterar o controlo transcricional de factores envolvidos no aumento da infecciosidade viral mediado pelo Nef.