Sir2 抑制因子

常见的Sir2抑制剂包括但不限于Splitomicin CAS 5690-03-9、Sirtinol CAS 410536-97-9、Dihydrocoumarin CAS 119-84-6、Nicotinamide CAS 98-92-0和Suramin sodium CAS 129-46-4。

Sir2家族蛋白（又称sirtuins）是一类保守的NAD+依赖性脱乙酰酶，具有多种细胞功能。其中，Sir2（沉默信息调节因子2）蛋白因参与调节多种生物过程而闻名，包括基因沉默、DNA修复和细胞代谢。Sir2蛋白最初在酵母中发现，从细菌到人类都存在进化保守性，这凸显了它们在细胞稳态中的根本重要性。从功能上讲，Sir2蛋白具有去乙酰化酶活性，可催化组蛋白和非组蛋白蛋白中的赖氨酸残基上的乙酰基团。这种去乙酰化活性与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的消耗有关，从而将Sir2的功能与细胞能量状态联系起来。

Sir2蛋白的抑制剂（通常称为Sir2抑制剂）会作用于负责其脱乙酰酶活性的保守催化结构域。Sir2蛋白的抑制作用有多种机制，其总体目标是破坏其依赖NAD+的脱乙酰酶功能。其中一种主要方法是开发类似NAD+结构的小分子，从而竞争性抑制NAD+与Sir2催化位点的结合。这种干扰抑制了目标蛋白的酶促脱乙酰化，导致受Sir2活性影响的细胞过程发生变化。另一种Sir2抑制机制是开发专门针对Sir2蛋白底物结合位点的化合物。通过干扰Sir2与其底物蛋白之间的相互作用，这些抑制剂会破坏脱乙酰化过程，从而影响染色质结构、基因表达和其他细胞功能的下游效应。此外，策略可能侧重于调节细胞中NAD+的可用性，从而影响Sir2蛋白的整体活性。通过药物或遗传手段改变NAD+水平会影响Sir2的功能，为抑制其脱乙酰化酶活性和下游细胞效应提供了一条间接途径。