Sin Inhibitoren

Gängige Sin Inhibitors sind unter underem PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, Saracatinib CAS 379231-04-6, AP 24534 CAS 943319-70-8 und SU6656 CAS 330161-87-0.

Sin-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die darauf abzielen, die Aktivität von Sirtuin (SIR)-Proteinen zu beeinflussen, einer Familie von NAD+-abhängigen Deacetylasen, die an verschiedenen zellulären Prozessen beteiligt sind. Sirtuine spielen eine entscheidende Rolle bei der Genexpression, dem Stoffwechsel und der Regulierung zellulärer Stressreaktionen. Sin-Inhibitoren wirken, indem sie die katalytische Aktivität dieser Enzyme stören, typischerweise durch direkte Bindung an das aktive Zentrum oder durch allosterische Modulation. Durch die Veränderung der Aktivität von Sirtuinen können diese Inhibitoren verschiedene posttranslationale Modifikationen beeinflussen, wie z. B. die Deacetylierung von Histonen und Nicht-Histon-Proteinen, und letztlich die Chromatinstruktur, die Transkriptionsregulation und die Stoffwechselwege beeinflussen.

Auf molekularer Ebene sind Sin-Inhibitoren strukturell vielfältig und können so konzipiert werden, dass sie auf spezifische Sirtuin-Isoformen abzielen, da die Mitglieder der Sirtuin-Familie (SIRT1–SIRT7) unterschiedliche zelluläre Funktionen und Gewebeverteilungen aufweisen. Der Hemmungsmechanismus beinhaltet oft die Unterbrechung der Interaktion des Enzyms mit NAD+, einem für die Sirtuin-Funktion wesentlichen Cofaktor, wodurch dessen Deacetylase-Aktivität behindert wird. Die selektive Hemmung verschiedener Sirtuin-Isoformen ermöglicht eine Feinabstimmung ihrer jeweiligen Rolle bei der zellulären Homöostase, wie z. B. der mitochondrialen Biogenese, der Zellzyklusregulation und der Apoptose. Diese Inhibitoren werden häufig im Zusammenhang mit ihrer Fähigkeit untersucht, verschiedene zelluläre Signalwege und Stoffwechselprozesse zu modulieren, insbesondere solche, die mit dem Energieverbrauch, oxidativem Stress und DNA-Reparaturmechanismen zusammenhängen.