SHROOM1阻害剤

一般的なSHROOM1阻害剤には、ラトルシクリンA、ラトルシクリンマグニフィカCAS 76343-93-6、サイトカラシンD CAS 22144-77-0、Y-27632、 遊離塩基 CAS 146986-50-7、(±)-ブレビスタチン CAS 674289-55-5、および ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4。

SHROOM1阻害剤は、さまざまな生化学的メカニズムを通じてその効果を発揮するが、そのすべてが、SHROOM1が影響を及ぼすことが知られているアクチン細胞骨格と関連する細胞プロセスの調節に集約される。例えば、アクチン結合性化合物は、アクチンの重合と脱重合の微妙なバランスを崩す。これは、SHROOM1によって引き起こされる形態変化の基本的なプロセスである。アクチン単量体を封鎖したり、フィラメントの末端に蓋をしたりすることによって、これらの分子は、SHROOM1が細胞の形態形成や運動における機能を媒介するのに必要なアクチン構造の形成を妨げる。同様に、アクチン-ミオシン収縮力を標的とする阻害剤は、SHROOM1が指揮する細胞形状の変化の原動力を取り除く。ミオシン軽鎖のリン酸化を担う酵素の活性を阻害することによって、あるいはミオシン自体のATPase活性を阻害することによって、これらの阻害剤は、SHROOM1が制御しているアクトミオシン動態を直接打ち消す。

さらに、細胞構築におけるSHROOM1の役割は、微小管の安定性に影響を与える化合物によっても損なわれる。SHROOM1の適切な機能と局在は、微小管ネットワークの完全性と絡み合っているからである。微小管の重合が阻害されると、結果的にSHROOM1依存性のプロセスが損なわれる可能性がある。さらに、N-WASPとArp2/3複合体の阻害剤は、SHROOM1が促進する細胞骨格のリモデリングに必須である分岐アクチンネットワークの形成を妨げる。ホルミン・ホモロジータンパク質の阻害は、アクチンフィラメントの伸長能力をさらに制限する。これは、SHROOM1が細胞形状に影響を与えるために依存している細胞骨格の組み立てにおける重要なステップである。同じように、アクチン細胞骨格と相互作用する標的をリン酸化するプロテインキナーゼCのようなシグナル伝達分子の阻害は、SHROOM1が細胞の構造化に影響を及ぼす能力を間接的に弱める。