Inhibiteurs SH-PTP1

Les inhibiteurs SH-PTP1 courants comprennent, sans s'y limiter, NSC 87877 CAS 56990-57-9, PTP Inhibitor I CAS 2491-38-5, 3,4-Dephostatin, Ethyl-3,4-Dephostatin et PTP Inhibitor II CAS 2632-13-5.

Les inhibiteurs de SH-PTP1 englobent une classe diversifiée de composés ciblant principalement l'activité phosphatase de la protéine ou ses mécanismes de régulation. Le stibogluconate de sodium et le vanadate inhibent directement la SH-PTP1 en interagissant avec le site actif de l'enzyme. Le stibogluconate de sodium se lie au site actif, empêchant l'accès aux protéines substrats, tandis que le vanadate imite les groupes phosphates et entre en compétition pour la liaison. Cette inhibition directe entraîne une augmentation de la phosphorylation des substrats de SH-PTP1, ce qui affecte diverses voies de signalisation. D'autre part, des composés comme la perphénazine et la déhydroépiandrostérone (DHEA) agissent indirectement. La perphénazine augmente les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la protéine kinase A. Cette kinase peut phosphoryler la protéine kinase A et l'activer. Cette kinase peut phosphoryler et inactiver SH-PTP1, réduisant ainsi son activité. La DHEA influence la signalisation des récepteurs glucocorticoïdes, qui à son tour module les voies régulées par la SH-PTP1.

D'autres inhibiteurs, tels que l'oxyde de phénylarsine, la bromotétrandrine et la cantharidine, affectent l'activité de la SH-PTP1 en modifiant les environnements cellulaires ou les voies de signalisation. L'oxyde de phénylarsine interagit avec les résidus cystéine, essentiels à la configuration du site actif de la SH-PTP1, inhibant ainsi son activité. La bromotétrandrine, en tant que bloqueur des canaux calciques, modifie la signalisation calcique, influençant indirectement les voies régulées par SH-PTP1. La cantharidine, l'acide okadaïque, la fostriécine, la caliculine A, la tautomycine et la microcystine-LR inhibent largement les protéines phosphatases, perturbant ainsi l'équilibre de la phosphorylation dans la cellule. Cette perturbation entraîne une réduction compensatoire de l'activité de SH-PTP1 lorsque la cellule tente de rétablir l'équilibre de la phosphorylation.