SFRS17B Ativadores

Os activadores comuns do SFRS17B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos do SFRS17B podem funcionar através de várias vias de sinalização para assegurar a sua ativação funcional na célula. Sabe-se que a forskolina inicia esta cascata activando a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc intracelular, um mensageiro secundário fundamental em vários processos celulares. O AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o SFRS17B, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Br-cAMP e o Dibutiril cAMP, ambos análogos do cAMP, também activam a PKA, que é suscetível de fosforilar e, assim, ativar o SFRS17B. Outro composto, o PMA, funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), que é conhecida por ter como alvo as proteínas ricas em serina/arginina (SR), uma categoria que inclui o SFRS17B. A fosforilação pela PKC ativa o SFRS17B, garantindo que este possa desempenhar as suas funções celulares.

Paralelamente, os níveis de cálcio intracelular funcionam como outro nó regulador da ativação do SFRS17B. Compostos como a ionomicina e o A23187 são ionóforos que aumentam as concentrações intracelulares de cálcio, que podem então ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), levando potencialmente à fosforilação e ativação do SFRS17B. A tapsigargina também aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim cinases como a CaMK, que podem subsequentemente ativar o SFRS17B. A manutenção do estado de fosforilação é outra estratégia em que o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, levando à manutenção da fosforilação e da ativação do SFRS17B. O ácido fosfatídico, actuando através da via de sinalização mTOR, pode também levar à fosforilação e ativação do SFRS17B. A briostatina 1, que ativa a PKC, e a anisomicina, que ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs), resultam ambas na fosforilação e consequente ativação do SFRS17B. Cada um destes produtos químicos, através das suas acções específicas nas vias de sinalização celular, assegura a fosforilação e a ativação funcional do SFRS17B.