SerpinA3m アクチベーター

一般的なSerpinA3m活性化剤としては、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

SerpinA1dの化学的活性化剤は、様々な分子メカニズムによってその作用を開始し、最終的にタンパク質の機能を増強する。例えば、オルトバナジン酸ナトリウムは、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害することにより、SerpinA1dの活性を促進する。この阻害は、SerpinA1dの構造的完全性とプロテアーゼ阻害機能を維持するために重要なタンパク質の脱リン酸化を防ぐ。もう一つの活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を刺激し、このPKCがSerpinA1dをリン酸化することで、SerpinA1dを安定化させ活性を高める。サイクリックAMPレベルを増加させることで知られるフォルスコリンは、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を間接的に促し、このPKAがSerpinA1dをリン酸化し、プロテアーゼ阻害活性を促進する。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、その後SerpinA1dのリン酸化と活性化につながるシグナル伝達経路を誘発する役割を果たす。

他の活性化因子と同様に、オカダ酸とカリクリンAはともにタンパク質リン酸化酵素を阻害し、リン酸化タンパク質の増加をもたらす。E-64は、システインプロテアーゼを不可逆的に阻害することで、SerpinA1dの活性を増加させることでそれを補うフィードバック機構を引き起こす可能性がある。同様に、MG-132はプロテアソームを阻害し、SerpinA1dの安定性と機能を高めるタンパク質の蓄積をもたらす。フッ化ナトリウムによるセリン/スレオニンホスファターゼの阻害もまた、SerpinA1dの活性化をサポートするタンパク質のリン酸化レベルの上昇に寄与する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼの刺激を通してSerpinA1dを活性化し、タンパク質のリン酸化と活性化をもたらす。カルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、SerpinA1dを標的としてリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、活性を増強する。最後に、カンタリジンはプロテインホスファターゼ1および2Aの作用を阻害し、SerpinA1dのリン酸化とそれに続く活性化に有利な環境を促進する。