Selenoprotein N Inibidores

Os inibidores comuns da selenoproteína N incluem, entre outros, o fosforamidão CAS 119942-99-3, a auranofina CAS 34031-32-8, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2, a 8-(4-amino-1-metilbutilamino)-6-metoxiquinolina CAS 90-34-6 e o metimazol CAS 60-56-0.

Os inibidores químicos da Selenoproteína N actuam através de vários mecanismos para inibir a sua função. O fosforamidon, ao inibir a neprilisina, conduz indiretamente a alterações na homeostase do cálcio, que é um aspeto crítico da função da selenoproteína N. O timerosal, um composto de organomercúrio, tem como alvo os locais activos das selenoproteínas que contêm selénio, inibindo diretamente as funções antioxidantes da selenoproteína N. A auranofina, um inibidor da tioredoxina redutase que contém ouro, também tem como alvo a selenocisteína no local ativo da selenoproteína N, levando à inibição da sua função reguladora da redox. O cloreto de cádmio, um metal pesado, pode ligar-se a metaloproteínas como a Selenoproteína N e inibi-las, perturbando o equilíbrio dos iões metálicos e afectando a integridade funcional da proteína.

O trióxido de arsénio e o acetato de chumbo são inibidores adicionais baseados em metais pesados que interferem com os grupos tiol nas proteínas e nas enzimas dependentes do cálcio, respetivamente. A ligação do trióxido de arsénio aos tióis vicinais pode interferir com a função das enzimas que contêm tióis, incluindo a selenoproteína N, levando à sua inibição. O acetato de chumbo, ao inibir os processos dependentes do cálcio, perturba o papel da Selenoproteína N na sinalização do cálcio. A primaquina, através da sua indução de stress oxidativo, ultrapassa a capacidade antioxidante da Selenoproteína N, que normalmente actua para proteger as células dos danos oxidativos. O metimazol tem impacto no metabolismo oxidativo regulado pelas hormonas da tiroide, alterando o equilíbrio redox e inibindo as funções relacionadas com o redox da Selenoproteína N. A cloroquina aumenta o pH endossomal e inibe a degradação lisossomal, afectando potencialmente a maquinaria de dobragem de proteínas em que a Selenoproteína N está envolvida, inibindo assim a sua função adequada.