Sec61 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Sec61 incluyen, pero no se limitan a, Eeyarestatin I CAS 412960-54-4 y Camostat mesylate CAS 59721-29-8.

Los inhibidores químicos de Sec61 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos, centrándose en el papel de la proteína en la translocación de polipéptidos al retículo endoplásmico (RE). La eeyarestatina I se une directamente a Sec61, alterando su función y bloqueando así la actividad del complejo translocador, esencial para la translocación de proteínas al RE. Del mismo modo, la cotransina bloquea selectivamente el translocón Sec61 al unirse a la subunidad Sec61α, acción crítica para impedir la inserción de polipéptidos nacientes en la membrana del RE. La apratoxina A, al alterar el entorno lipídico de Sec61, dificulta la importación de proteínas al RE mediada por Sec61, inhibiendo así el proceso de translocación. La ipomoeassina F se une a Sec61, obstruyendo el poro translocador e impidiendo el correcto funcionamiento del complejo Sec61. La micolactona y el HUN-7293 también se dirigen a Sec61, uniéndose la micolactona a la proteína y bloqueando su actividad de canal de translocación, mientras que se cree que el HUN-7293 interactúa con la subunidad Sec61α, perjudicando el canal de conducción de la proteína.

La inhibición de Sec61 también puede producirse como consecuencia indirecta de la inhibición de otros procesos celulares. La exotoxina A y la ricina, por ejemplo, no interactúan directamente con Sec61 pero conducen a su inhibición al dirigirse al factor de elongación-2 (EF-2) y a los ribosomas, respectivamente. La exotoxina A ADP-ribosila e inactiva el EF-2, que es vital para la síntesis de proteínas y, en consecuencia, la translocación dependiente de Sec61 se ve obstaculizada al detenerse la síntesis de proteínas. La ricina depurina un residuo específico de adenina en los ribosomas, lo que provoca la inactivación de los ribosomas y una inhibición indirecta de la función de Sec61 en la translocación de proteínas debido al cese de la síntesis de proteínas. La bouvardina y la licorina inhiben la síntesis de proteínas al afectar a los ribosomas y a la elongación de la traducción, respectivamente, lo que conduce a una disminución de la disponibilidad de sustratos polipeptídicos para el proceso de translocación de Sec61. Este conjunto de sustancias químicas demuestra las diversas formas en que puede inhibirse Sec61, ya sea mediante la unión e interacción directas o como resultado de la inhibición de procesos anteriores esenciales para su función.