Inhibiteurs SEC22A

Les inhibiteurs courants de la SEC22A comprennent, entre autres, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, l'Exo1 CAS 461681-88-9, le Nocodazole CAS 31430-18-9, la Monensine A CAS 17090-79-8 et l'Inhibiteur I de la Dynamine, Dynasore CAS 304448-55-3.

Les inhibiteurs chimiques de SEC22A peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes, en ciblant différents aspects de la machinerie cellulaire sur laquelle SEC22A s'appuie pour fonctionner. La Brefeldine A, par exemple, perturbe la structure de l'appareil de Golgi en inhibant le facteur d'ADP-ribosylation, un composant essentiel pour la formation des vésicules, empêchant ainsi SEC22A de participer au transport des vésicules. De même, Exo1 inhibe le complexe Exocyst, qui est responsable de l'attachement des vésicules et de l'exocytose, processus qui impliquent SEC22A. Le rôle du nocodazole dans l'inhibition de la polymérisation des microtubules empêche le mouvement des vésicules le long des pistes du cytosquelette, entravant ainsi les fonctions de transport vésiculaire de SEC22A. Ciblant également l'appareil de Golgi, le Monensin altère les gradients ioniques essentiels à la formation et à la sécrétion des vésicules, ce qui entraîne une inhibition du rôle de transport de SEC22A.

Dans la continuité de ce thème, Dynasore interfère avec la scission des vésicules du Golgi en inhibant la dynamine, bloquant ainsi les voies de transport qui impliquent SEC22A. La cytochalasine D contribue à l'inhibition en perturbant la polymérisation de l'actine, un élément clé de l'intégrité du cytosquelette que SEC22A utilise pour le mouvement des vésicules. L'inhibition par le golgicide A du facteur 1 de résistance aux BFA du Golgi perturbe la fonction de l'ARF, ce qui compromet le trafic des vésicules et inhibe donc la SEC22A. La perturbation du cytosquelette d'actine est également le mécanisme par lequel le ML141 et la Latrunculine B inhibent la SEC22A, car ils affectent respectivement le Cdc42 et la polymérisation de l'actine, altérant ainsi la machinerie de transport des vésicules. Le jasplakinolide, quant à lui, stabilise les filaments d'actine à un point tel qu'il empêche leur dynamique nécessaire, inhibant la SEC22A en affectant le mouvement des vésicules et les processus de sécrétion. Enfin, le salubrinal et la tunicamycine perturbent respectivement la régulation de la synthèse des protéines et la glycosylation liée à l'azote, deux éléments essentiels au bon fonctionnement des protéines qui interagissent avec SEC22A, ce qui entraîne une inhibition de son rôle dans la formation et le trafic des vésicules.