scc-112 Aktivatoren

Gängige scc-112 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Aktivatoren von scc-112 wirken auf verschiedene zelluläre Mechanismen ein, um seine Rolle im Kohäsin-Komplex zu stärken, der für den Zusammenhalt der Schwesterchromatiden und die korrekte Chromosomentrennung während der Zellteilung entscheidend ist. Diese Verbindungen entfalten ihre Wirkung in erster Linie durch die Modulation von Signalwegen, die den Phosphorylierungszustand in der Zelle beeinflussen. So wirken einige Aktivatoren, indem sie die intrazelluläre Konzentration von sekundären Botenstoffen wie cAMP erhöhen, die dann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren. PKA phosphoryliert dann Zielproteine, zu denen auch solche gehören können, die direkt mit scc-112 interagieren, wodurch seine Assoziation mit Chromatin verstärkt und seine Aktivität erhöht wird. Andere Aktivatoren können Proteinphosphatasen hemmen, was zu einem Gesamtanstieg der Phosphorylierung führt, was indirekt der Funktion von scc-112 zugute kommen kann, indem sein aktiver Zustand innerhalb des Kohäsin-Komplexes aufrechterhalten oder gefördert wird, wodurch der korrekte Zusammenhalt der Chromatiden gewährleistet wird.

Neben der Beeinflussung von Phosphorylierungskaskaden interagieren einige scc-112-Aktivatoren mit dem breiteren regulatorischen Netzwerk der zellulären Signalübertragung, indem sie die Aktivität von Kinasen und Phosphatasen verändern, die nicht direkt mit scc-112 zu tun haben, aber dessen Funktion beeinflussen. Wirkstoffe, die die Proteinkinase C (PKC) hemmen, können die zelluläre Signalübertragung auf andere Wege verlagern, die die Aktivierung von scc-112 begünstigen, wie z. B. solche, an denen PKA oder andere Kinasen beteiligt sind, mit denen scc-112 potenziell interagiert. In ähnlicher Weise können Inhibitoren wichtiger Signalwege, wie die MAPK/ERK- und PI3K/AKT-Wege, eine Rekonfiguration der zellulären Phosphorylierungsmuster bewirken, die indirekt die Rolle von scc-112 bei der Aufrechterhaltung des Zusammenhalts der Schwesterchromatiden verstärken. Darüber hinaus könnten Veränderungen der Kalzium-Signalübertragung, entweder durch Störung der Homöostase oder durch direkte Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, auch die Aktivität von scc-112 beeinflussen. Dies liegt daran, dass solche Schwankungen kalziumabhängige Signalkaskaden aktivieren können, die sich möglicherweise mit den Wegen überschneiden, die die Funktion von scc-112 regulieren. Darüber hinaus fördern einige Aktivatoren indirekt einen offenen Chromatinzustand, indem sie entweder DNA-Methyltransferasen oder Histondeacetylasen hemmen, was möglicherweise die Zugänglichkeit von scc-112 zu seinen chromosomalen Zielen erhöht und seine Verbindung mit dem Kohäsin-Komplex erleichtert.