SAP 114 Aktivatoren

Gängige SAP 114 Activators sind unter underem Anisomycin CAS 22862-76-6, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Caffeine CAS 58-08-2, Forskolin CAS 66575-29-9 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

SAP114 Aktivatoren wirken hauptsächlich durch die Veränderung von Phosphorylierungskaskaden und die Beeinflussung der Transkriptionsregulierung. Anisomycin beispielsweise wirkt durch die Aktivierung von JNK, was zur Phosphorylierung nachgeschalteter Proteine des JNK-Wegs, wie c-Jun, führt. Dieser Aktivierungsprozess kann die Transkription von Genen verstärken, die vor der Translation gespleißt werden müssen, was logischerweise die Aktivität von SAP114 erhöht. In ähnlicher Weise löst Etoposid durch Hemmung der Topoisomerase II eine DNA-Schadensreaktion aus, die zu einer verstärkten Transkription und in der Folge zu einer erhöhten Spleißaktivität führen kann, was indirekt die Funktion von SAP114 erhöht.

Koffein und Forskolin hingegen erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung von PKA führt. Die PKA-Aktivierung führt zu einer verstärkten Transkription von Genen, die vor ihrer Übersetzung gespleißt werden müssen, wodurch die SAP114-Aktivität indirekt erhöht wird. Zahlreiche andere SAP114-Aktivatoren wie Calyculin A, Staurosporin, Okadainsäure, PD98059, LY294002, SB203580, SP600125 und U0126 wirken durch Hemmung von Proteinphosphatasen oder -kinasen und verändern so die an der Transkriptionsregulation beteiligten Phosphorylierungskaskaden. Diese Veränderungen können möglicherweise zu einem Anstieg der Transkription von Genen führen, die vor ihrer Übersetzung gespleißt werden müssen, wodurch die funktionelle Aktivität von SAP114 indirekt verstärkt wird.