RRS1 アクチベーター

一般的なRRS1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、硫酸イソプレナリンCAS 299-95-6、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

RRS1活性化剤には、様々なメカニズムでRRS1の機能的活性を増強する、広範な化学物質が含まれる。これらの化合物は通常、細胞内シグナル伝達において極めて重要な二次メッセンジャーであるcAMPのレベルに影響を与えることで効果を発揮する。例えば、フォルスコリンはATPからcAMPを合成する酵素であるアデニルシクラーゼを直接標的とし、その結果cAMPレベルが上昇し、それに続いてPKAが活性化される。PKAは、RRS1を含む多くの細胞内タンパク質のリン酸化に重要な役割を果たし、その活性を調節する。同様に、IBMXやロリプラムのような化合物は、ホスホジエステラーゼを阻害することによってcAMPの分解を防ぎ、PKAシグナル伝達を持続させ、間接的にRRS1の活性を上昇させる。さらに、エピネフリンやイソプロテレノールのようなシグナル伝達分子は、それぞれの受容体に結合することで、Gタンパク質共役型受容体経路を引き起こし、最終的にPKAを活性化し、RRS1を増強する。

PGE2やヒスタミンのようなリストにある他の化合物は、細胞内cAMPレベルを増加させるために、特異的なGタンパク質共役型受容体を利用し、RRS1活性に影響を与えるcAMP-PKAシグナル伝達という共通の経路に収束しうる受容体の多様性をさらに示している。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ経路を活性化することで際立っており、RRS1のリン酸化と活性化にもつながる。ジブチリル-cAMPのようなcAMPの合成アナログは、細胞表面レセプターを完全にバイパスし、PKAを直接活性化する。さらに、コレラ毒素のような毒素は、Gsαサブユニットを恒常的に活性化することによって宿主細胞のシグナル伝達を悪用し、cAMP濃度の絶え間ない上昇とPKAの持続的な活性化をもたらし、RRS1をアップレギュレートする。PACAPのような神経ペプチドも、その受容体を介してcAMP-PKA軸を増強し、RRS1のリン酸化と活性化に寄与する。最後に、アデノシンがA2AおよびA2B受容体に関与することで、プリン作動性シグナル伝達がcAMPレベルの調節に利用され、PKAを介したリン酸化を通じてRRS1の活性にさらに影響を及ぼすことが示された。