RPA 14 kDa subunit Activadores

Los activadores comunes de la subunidad 14 kDa del RPA incluyen, entre otros, VE 821 CAS 1232410-49-9, NU 7441 CAS 503468-95-9, Topotecan CAS 123948-87-8, Olaparib CAS 763113-22-0 y el inhibidor de la cinasa ATM CAS 587871-26-9.

La subunidad RPA 14 kDa, codificada por el gen RPA3, desempeña un papel crucial en los procesos de reparación y replicación del ADN, y su actividad se ve modulada por diversos inhibidores químicos y agentes que dañan el ADN. Los inhibidores dirigidos a quinasas clave implicadas en la respuesta al daño del ADN, como VE 821, NU 7441, ATM Kinase Inhibitor y Roscovitine, provocan un aumento del daño del ADN o del estrés de replicación. Esto, a su vez, aumenta el reclutamiento y la actividad funcional de la subunidad ATR 14 kDa en las vías de reparación del ADN. En concreto, la inhibición de las quinasas ATR y ATM incrementa la necesidad de mecanismos eficaces de reparación del ADN, aumentando así el papel de la subunidad RPA 14 kDa en estos procesos. La inhibición de DNA-PKcs y de las quinasas dependientes de ciclinas aumenta de forma similar la dependencia de la subunidad RPA 14 kDa para mantener la estabilidad del genoma durante la replicación y la reparación.

Además, la actividad de la subunidad RPA 14 kDa se ve influenciada por varios agentes que dañan el ADN, incluyendo Topotecan, Olaparib, 2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidine, Hydroxyurea, Etoposide (VP-16), Aphidicolin, Cisplatin, y Mitomycin C. Estos agentes inducen diferentes formas de daño en el ADN, como roturas de doble cadena, entrecruzamientos y estrés de replicación, lo que hace necesaria la participación de la subunidad RPA 14 kDa en los mecanismos de reparación del ADN. Por ejemplo, el topotecán y el etopósido (VP-16) inducen roturas del ADN, mientras que el cisplatino y la mitomicina C provocan entrecruzamientos, aumentando así el reclutamiento y la actividad de la subunidad RPA 14 kDa. La inhibición de PARP por Olaparib potencia el papel de la subunidad RPA 14 kDa en la recombinación homóloga, una vía clave para reparar el daño en el ADN. En conjunto, estos compuestos, a través de sus efectos específicos sobre la integridad del ADN y la replicación, subrayan el papel esencial de la subunidad RPA 14 kDa en el mantenimiento de la estabilidad genómica.