RPA 14 kDa subunit Attivatori

I comuni attivatori della subunità RPA 14 kDa includono, ma non solo, VE 821 CAS 1232410-49-9, NU 7441 CAS 503468-95-9, Topotecan CAS 123948-87-8, Olaparib CAS 763113-22-0 e l'inibitore della chinasi ATM CAS 587871-26-9.

La subunità RPA 14 kDa, codificata dal gene RPA3, svolge un ruolo cruciale nei processi di riparazione e replicazione del DNA e la sua attività è modulata da vari inibitori chimici e agenti dannosi per il DNA. Gli inibitori che hanno come bersaglio le chinasi chiave coinvolte nella risposta al danno al DNA, come VE 821, NU 7441, l'inibitore della chinasi ATM e la roscovitina, determinano un aumento del danno al DNA o dello stress replicativo. Questo, a sua volta, aumenta il reclutamento e l'attività funzionale della subunità RPA 14 kDa nelle vie di riparazione del DNA. In particolare, l'inibizione delle chinasi ATR e ATM accresce la necessità di meccanismi efficaci di riparazione del DNA, aumentando così il ruolo della subunità RPA 14 kDa in questi processi. L'inibizione delle DNA-PKcs e delle chinasi ciclina-dipendenti aumenta analogamente la dipendenza dalla subunità RPA 14 kDa per il mantenimento della stabilità del genoma durante la replicazione e la riparazione.

Inoltre, l'attività della subunità RPA 14 kDa è influenzata da vari agenti che danneggiano il DNA, tra cui Topotecan, Olaparib, 2'-Deossi-2',2'-difluorocitidina, Idrossiurea, Etoposide (VP-16), Afidicolina, Cisplatino e Mitomicina C. Questi agenti inducono diverse forme di danno al DNA, come rotture del doppio filamento, crosslink e stress da replicazione, rendendo necessario il coinvolgimento della subunità RPA 14 kDa nei meccanismi di riparazione del DNA. Ad esempio, il topotecan e l'etoposide (VP-16) inducono rotture del DNA, mentre il cisplatino e la mitomicina C causano crosslinking, aumentando così il reclutamento e l'attività della subunità RPA 14 kDa. L'inibizione di PARP da parte di Olaparib potenzia il ruolo della subunità RPA 14 kDa nella ricombinazione omologa, una via fondamentale per la riparazione dei danni al DNA. Nel complesso, questi composti, attraverso i loro effetti mirati sull'integrità e la replicazione del DNA, sottolineano il ruolo essenziale della subunità RPA 14 kDa nel mantenimento della stabilità genomica.