RORβ アクチベーター

一般的なRORβ活性化剤としては、Bexarotene CAS 153559-49-0、SR 1001 CAS 1335106-03-0、Melatonin CAS 73-31-4、Ursolic Acid CAS 77-52-1、T 0901317 CAS 293754-55-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

RORβ活性化剤は、主にレチノイドX受容体（RXR）、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（PPAR）、および他のRORサブタイプに影響を与えることにより、RORβの機能的活性を増強する化学物質のグループである。ベキサロテン、フェンレチニド、LG100268、SR11237、SR11253などのRXRアゴニストを含むこれらの活性化因子は、RXRに結合して活性化する。RORβはRXRとヘテロ二量体を形成し、RXRの活性化はRORβの転写活性を増強する。したがって、RXRを刺激することによって、これらの化合物はRORβの転写活性を直接増強する。

さらに、RORβ活性化剤には、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾンなどのPPARγ作動薬がある。PPARγはRXRとヘテロ二量体を形成し、RXRはRORβと相互作用することができる。PPARγの活性化は、これらの相互作用を介して間接的にRORβ活性を増強することができる。RORβ活性化剤には、SR1001やウルソール酸など、RORαやRORγに作用する化学物質も含まれる。これらの受容体に作用することで、細胞内のROR活性のバランスを変化させ、間接的にRORβの活性を高めることができる。同様に、肝X受容体（LXR）のアゴニストであり、RORに対するオフターゲット作用も持つT0901317は、これらの関連受容体への作用を通して間接的にRORβの活性を高めることができる。このような特異的なメカニズムにより、上記の化合物はRORβの機能的活性を増強することができる。概日リズムを調節することで知られるホルモンであるメラトニンも、特定の組織におけるRORαおよびRORβの発現と活性に対する調節作用により、RORβ活性化因子のカテゴリーに入る。このように、メラトニンはRORβ活性の亢進につながる可能性がある。従って、この多様なRORβ活性化物質群は、直接的または間接的にRORβ活性を増強しうる様々な経路と受容体に影響を及ぼす。関連するレセプターを標的にしたり、RORサブタイプ間の活性のバランスを変えたりすることで、これらの活性化因子はRORβ活性に大きな影響を与えることができる。これらの多様なメカニズムを通して、RORβアクチベーターはRORβとその関連経路の研究において重要なツールとなる。