RNF214 Attivatori

I comuni attivatori di RNF214 comprendono, ma non solo, lo zinco CAS 7440-66-6, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la talidomide CAS 50-35-1, il bortezomib CAS 179324-69-7 e la clorochina CAS 54-05-7.

RNF214 può influenzare la sua attività di E3 ubiquitina ligasi attraverso vari meccanismi. Lo zinco piritione funge da metallochaperone, in grado di migliorare il corretto ripiegamento e la coordinazione dei metalli necessari per l'attività di RNF214. Analogamente, MG132, inibendo l'attività del proteasoma, può portare all'accumulo di proteine ubiquitinate. Questo accumulo può attivare RNF214, poiché la cellula può rispondere all'aumento dei livelli di proteine ubiquitinate potenziando il processo di ubiquitinazione. Inoltre, composti come la talidomide e il PS-341, noto anche come bortezomib, sono noti per interrompere il percorso ubiquitina-proteasoma. La talidomide può promuovere la degradazione delle proteine, aumentando potenzialmente l'attività di RNF214 in questo contesto. Il ruolo di PS-341 come inibitore del proteasoma può anche portare a un meccanismo di feedback in cui l'attività di RNF214 viene regolata per far fronte all'eccesso di proteine marcate per la degradazione.

La clorochina altera la funzione lisosomiale e l'autofagia, il che può portare a un aumento della degradazione mediata dal proteasoma, attivando eventualmente RNF214 per gestire il carico proteico. La Withaferina A e la Piperlongumina possono interrompere la funzione proteasomica e aumentare i livelli di specie reattive dell'ossigeno, rispettivamente. Questi cambiamenti possono aumentare la necessità dell'attività di ubiquitina ligasi di RNF214 per mantenere l'omeostasi proteica. SMER3, stimolando l'autofagia, può aumentare il turnover delle proteine, incrementando indirettamente l'attività di RNF214. La tunicamicina può indurre lo stress ER e la risposta alle proteine dispiegate, che a sua volta può attivare RNF214 per aiutare a eliminare le proteine mal ripiegate. L'eeyarestatina I inibisce la degradazione associata all'ER, aumentando potenzialmente la richiesta dell'attività ligasica di RNF214. Infine, MLN4924 inibisce l'enzima attivatore NEDD8 e la geldanamicina si lega all'Hsp90, entrambi in grado di destabilizzare alcune proteine, con un possibile aumento della richiesta della funzione di RNF214 nella bersagliatura.