RNF103 Ativadores

Os activadores comuns do RNF103 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido fosfatídico, dipalmitoil CAS 169051-60-9.

Os activadores químicos do RNF103 podem envolver-se em vários processos celulares para conseguir a ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol, por exemplo, estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar o RNF103, activando-o assim. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis de cAMP na célula, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA visa então a fosforilação do RNF103, promovendo assim a sua ativação. A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes do cálcio. Estas cinases são capazes de fosforilar o RNF103, levando à sua ativação funcional. Num mecanismo diferente, a calicilina A funciona através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam as proteínas; esta inibição mantém o RNF103 num estado fosforilado e ativo. O ácido fosfatídico, actuando como um segundo mensageiro lipídico, pode modular o estado de fosforilação do RNF103 para promover a sua ativação. Do mesmo modo, o ácido araquidónico é metabolizado em vários compostos activos que estimulam as cinases, que podem então fosforilar e ativar o RNF103.

Seguindo a mesma via de ativação, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor e inicia uma cascata de sinalização que pode levar à fosforilação e ativação do RNF103. A tapsigargina, ao induzir o stress do retículo endoplasmático, pode ativar cinases de resposta ao stress que são capazes de fosforilar o RNF103. O peróxido de hidrogénio, como indutor do stress oxidativo, ativa as vias de sinalização do stress que podem envolver a ativação do RNF103 através da fosforilação. O ácido ocadaico inibe as serina/treonina fosfatases, levando a um aumento das proteínas fosforiladas, incluindo o RNF103, activando-o assim. A esfingosina-1-fosfato ativa os receptores acoplados à proteína G, iniciando cascatas de sinalização que conduzem à ativação do RNF103. Por último, a ceramida desencadeia a sinalização esfingolipídica, que pode ativar cinases que fosforilam e activam o RNF103, ilustrando a gama diversificada de vias bioquímicas através das quais o RNF103 pode ser ativado por meios químicos.