RIZ Inibidores

Os inibidores comuns de RIZ incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Mithramycin A CAS 18378-89-7, 5-Azacytidine CAS 320-67-2 e 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5.

Os inibidores químicos de RIZ podem funcionar através de vários mecanismos para impedir a atividade da proteína na célula. A esturosporina, um potente inibidor da quinase, interrompe os eventos de fosforilação necessários para a ativação da RIZ. Ao impedir estas cinases, a Staurosporina impede eficazmente as modificações pós-traducionais que o RIZ requer para a sua função. Além disso, o papel do RIZ na modificação da cromatina é visado por uma série de inibidores da histona desacetilase. A tricostatina A e o vorinostato (ácido suberoilanilida hidroxâmico) mantêm um estado hiperacetilado das histonas, o que pode interferir com a atividade de histona metiltransferase da RIZ. Esta alteração do estado de modificação das histonas pela Tricostatina A e pelo Vorinostat é um meio de inibir as funções modificadoras da cromatina da RIZ.

Além disso, os produtos químicos que interagem diretamente com o ADN, como a Mitramicina A, podem obstruir a capacidade da RIZ para aceder aos seus locais de ligação ao ADN, inibindo assim as suas funções reguladoras. Do mesmo modo, o Entinostat (MS-275) e o Panobinostat, ao manterem as histonas acetiladas, podem suprimir a RIZ, impedindo-a de modificar a paisagem da cromatina. A romidepsina, um péptido cíclico, utiliza a sua atividade inibidora da histona desacetilase para contrariar a capacidade da RIZ para modificar as histonas, levando a uma inibição da sua atividade. O sirtinol também actua através da inibição da histona desacetilase, embora se concentre nas sirtuínas histona desacetilases, o que sugere uma via indireta para diminuir a atividade da RIZ. Numa via diferente, os inibidores do proteassoma, como o MG132 e o Bortezomib, resultam na acumulação de proteínas ubiquitinadas. Este impedimento da via de degradação proteasomal pode inibir indiretamente a RIZ através da estabilização dos seus reguladores negativos dentro da célula, levando a uma diminuição da atividade funcional da RIZ. Além disso, os inibidores da metiltransferase do ADN, como a 5-Azacitidina e a Decitabina, criam um cenário de metilação do ADN que não é propício ao padrão de metilação regulado pela RIZ, inibindo assim as suas funções de regulação dos genes.