RIM-BP3C Ativadores

Os activadores comuns de RIM-BP3C incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da RIM-BP3C podem exercer a sua influência através de várias vias de sinalização intracelular que conduzem à ativação da proteína. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, pode aumentar a concentração de cAMP na célula. Este aumento dos níveis de AMPc pode então ativar a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar proteínas alvo, incluindo a RIM-BP3C, levando à sua ativação. A isonomicina, por outro lado, aumenta os níveis de cálcio intracelular e este aumento de cálcio pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que podem então ter como alvo a RIM-BP3C para fosforilação e subsequente ativação. Do mesmo modo, a tapsigargina pode provocar indiretamente a ativação da RIM-BP3C ao inibir a bomba SERCA, elevando assim os níveis de cálcio intracelular que, por sua vez, podem ativar cinases capazes de fosforilar a RIM-BP3C.

Outro produto químico, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), pode ativar a proteína quinase C (PKC) e a PKC activada pode fosforilar a RIM-BP3C, levando à sua ativação. O ácido ocadaico e a calicilina A, como inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, impedem a desfosforilação das proteínas, o que pode provocar um estado de fosforilação sustentado e a ativação da RIM-BP3C. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que também podem ter como alvo a fosforilação da RIM-BP3C, activando assim a proteína. O fator de crescimento epidérmico (EGF) estimula a via MAPK/ERK, que é outra via através da qual se pode conseguir a fosforilação e a ativação da RIM-BP3C. Além disso, a Estaurosporina e a Bisindolilmaleimida I, embora sejam tipicamente inibidores da quinase, podem ter efeitos fora do alvo que resultam na fosforilação e ativação da RIM-BP3C. Por último, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, pode ativar a PKA e o A23187, um ionóforo de cálcio, pode aumentar o cálcio intracelular, podendo ambos resultar na ativação de cinases que fosforilam e activam a RIM-BP3C. Estes diversos produtos químicos, através dos seus mecanismos únicos, contribuem todos para o estado de fosforilação e ativação da RIM-BP3C nas vias de sinalização celular.