REV1 Attivatori

I comuni attivatori di REV1 includono, ma non solo, il cisplatino CAS 15663-27-1, l'idrossiurea CAS 127-07-1, l'afidicolina CAS 38966-21-1, la camptoteina CAS 7689-03-4 e l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Gli attivatori di REV1 comprendono una vasta gamma di composti che influenzano indirettamente l'attività della proteina di riparazione del DNA REV1. Queste sostanze chimiche non attivano direttamente REV1; piuttosto, le loro azioni inducono stati cellulari o danni al DNA che richiedono il coinvolgimento di REV1 come parte del meccanismo di riparazione del DNA cellulare. Il meccanismo principale attraverso il quale queste sostanze chimiche esercitano la loro influenza è l'induzione di varie forme di danno al DNA o di stress, attivando così i percorsi di riparazione del DNA in cui REV1 è un componente critico.

REV1 è parte integrante della via di sintesi trans-lesionale (TLS), un meccanismo che permette alla replicazione del DNA di continuare oltre i siti di danno. Sostanze chimiche come il cisplatino e l'idrossiurea inducono rispettivamente lesioni del DNA o stress da replicazione, portando all'attivazione di vie che richiedono la funzione di REV1. Altri composti, come la camptoteina e l'etoposide, inibiscono le topoisomerasi, provocando rotture del filamento di DNA che coinvolgono REV1 nel processo di riparazione. Analogamente, gli inibitori di PARP come l'olaparib creano condizioni in cui si verificano rotture a doppio filamento, coinvolgendo indirettamente REV1 nei meccanismi di riparazione. Inoltre, alcune sostanze chimiche di questa classe hanno come bersaglio proteine chiave nelle vie di risposta al danno al DNA. Per esempio, gli inibitori di ATR, ATM e CHK1 interrompono i normali processi di segnalazione in risposta al danno al DNA. L'interruzione di queste vie può portare a una maggiore dipendenza dal ruolo di REV1 nella riparazione del DNA, soprattutto in condizioni in cui i meccanismi di riparazione alternativi sono compromessi o sovraccarichi.