RBQ-1 Inibidores

Os inibidores comuns do RBQ-1 incluem, entre outros, o Taxol CAS 33069-62-4, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2 e Tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os inibidores químicos da RBQ-1 podem exercer os seus efeitos através de vários mecanismos que interferem com os processos celulares. O paclitaxel, por exemplo, estabiliza os microtúbulos e, assim, impede a sua desmontagem. Esta ação pode impedir a formação do fuso mitótico e a divisão celular, conduzindo à morte celular. Uma vez que a RBQ-1 está envolvida na regulação do ciclo celular, a prevenção da progressão celular pelo paclitaxel pode inibir indiretamente a função da RBQ-1. Do mesmo modo, a Nutlin-3, ao ligar-se ao MDM2, interrompe a sua interação com o p53, o que pode levar à estabilização da atividade supressora de tumores do p53. Dada a interação entre o RBQ-1 e a via do p53, esta estabilização do p53 pode reduzir a influência reguladora do RBQ-1 no p53. MG-132, outro inibidor, tem como alvo a via de degradação proteasomal, causando uma acumulação de proteínas ubiquitinadas e potencialmente prejudicando vários processos celulares regulados por RBQ-1, induzindo a paragem do ciclo celular e a morte celular.

Além disso, o Z-VAD-FMK, um inibidor da caspase de largo espetro, pode prevenir a apoptose, um processo no qual o RBQ-1 está implicado. Ao bloquear a atividade da caspase, o Z-VAD-FMK poderia interromper os efeitos a jusante do RBQ-1 na via de sinalização apoptótica. A tricostatina A e o vorinostato são inibidores da histona desacetilase (HDAC) que alteram a estrutura da cromatina, o que pode afetar o papel do RBQ-1 na regulação da expressão genética. O bortezomib, tal como o MG-132, é um inibidor do proteassoma que leva à acumulação de proteínas destinadas a degradação, que podem incluir as reguladas pelo RBQ-1, levando novamente à paragem do ciclo celular e à morte celular. A inibição da Aurora quinase A pelo Alisertib pode perturbar os processos mitóticos, inibindo assim funcionalmente o RBQ-1 se este estiver implicado nestes processos. O palbociclib, que inibe a CDK4/6, leva à paragem do ciclo celular na fase G1, potencialmente interrompendo o ciclo celular numa fase em que a RBQ-1 é funcionalmente importante. A auranofina influencia o estado redox da célula, afectando as vias de sinalização, incluindo as da apoptose, onde o RBQ-1 pode estar ativo. O olaparib, um inibidor da PARP, impede os mecanismos de reparação do ADN, o que poderia afetar o papel da RBQ-1 na resposta aos danos no ADN. Por último, o Venetoclax, que inibe seletivamente o Bcl-2, pode ativar vias apoptóticas que podem ser moduladas pelo RBQ-1, suprimindo assim a sua função.