RANKL Activadores

Entre los activadores comunes del RANKL se incluyen, entre otros, el litio CAS 7439-93-2, el resatorvid CAS 243984-11-4, la genisteína CAS 446-72-0, la PGE2 CAS 363-24-6 y el clorhidrato de GW 3965 CAS 405911-17-3.

El ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B (RANKL), también conocido como citoquina inducida por la activación relacionada con el TNF (TRANCE) o ligando de la osteoprotegerina (OPGL), es una citoquina esencial para la regulación de la diferenciación, activación y supervivencia de los osteoclastos. Su función principal radica en el sistema esquelético, donde media en la interacción entre osteoblastos y osteoclastos, lo que conduce a la remodelación ósea. El RANKL es producido por varios tipos de células, incluidos los osteoblastos, las células estromales y los linfocitos T activados, y su expresión está estrechamente regulada por varios factores, como las hormonas, las citoquinas y el estrés mecánico. Al unirse a su receptor RANK en las células precursoras de osteoclastos, el RANKL inicia una cascada de señalización que promueve la diferenciación y activación de los osteoclastos, lo que en última instancia conduce a la resorción ósea.

La activación de la señalización del RANKL implica complejos mecanismos moleculares orquestados por diversas vías intracelulares. Una vía clave implica la activación de las cascadas de señalización del factor nuclear kappa-B (NF-κB) y de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK), desencadenada por la interacción entre el RANKL y su receptor RANK. Esta interacción activa moléculas de señalización corriente abajo, como el factor 6 asociado al receptor de TNF (TRAF6), lo que conduce a la activación de NF-κB y MAPKs, que a su vez inducen la expresión de genes específicos de osteoclastos esenciales para la diferenciación y función de los osteoclastos. Además, la señalización de RANKL también puede activar otras vías, como la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K)/Akt y las vías de señalización del calcio, que contribuyen aún más a la diferenciación y supervivencia de los osteoclastos. Además, la regulación de la actividad del RANKL implica varios mecanismos de retroalimentación negativa, incluidos receptores señuelo como la osteoprotegerina (OPG), que compite con el RANK por la unión del RANKL, evitando así una osteoclastogénesis excesiva y manteniendo la homeostasis ósea.