Los inhibidores de Rag C consisten en compuestos que no inhiben directamente a Rag C, sino que se dirigen a vías de señalización y procesos celulares en los que influye Rag C. Rag C forma parte del complejo Ragulator-Rag que activa mTORC1 en respuesta a los niveles de aminoácidos, lo cual es esencial para el crecimiento y el metabolismo celular. La inhibición indirecta de Rag C se consigue mediante la modulación de componentes upstream o downstream de este eje de señalización.
Compuestos como la metformina y el AICAR actúan activando la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), que es un regulador negativo del complejo mTORC1. Al activar AMPK, estos compuestos conducen a la inhibición de mTORC1, suprimiendo así indirectamente la función de Rag C, que es crucial para la activación de mTORC1 en la señalización de aminoácidos. La rapamicina, un conocido inhibidor de la vía mTOR, forma un complejo con FKBP12 e inhibe específicamente mTORC1, un elemento clave corriente abajo de la vía Rag C. Esta inhibición provoca una disminución del rendimiento funcional de Rag C. Otras sustancias químicas como Torin 1, KU-0063794, WYE-687 y MLN0128 (Sapanisertib) inhiben tanto los complejos mTORC1 como mTORC2. Dado que Rag C participa específicamente en la activación de mTORC1, la inhibición de este complejo conlleva una reducción de la señalización mediada por Rag C. Los inhibidores duales como PI-103, PF-04691502 y AZD8055 se dirigen tanto a la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) como a mTOR, enzimas que son reguladores clave del crecimiento y la proliferación celular antes de Rag C. Al inhibir estas cinasas, estos compuestos suprimen indirectamente la activación de Rag C y sus subsiguientes procesos de señalización. Palomid 529 es otro agente que modula la vía mTOR/AKT y, al hacerlo, disminuye indirectamente la actividad de Rag C.
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