RAD54L2阻害剤は、相同組換え(HR)DNA修復経路に関与するタンパク質であるRAD54L2を標的とし、その活性を阻害するように設計された化学化合物の一種です。RAD54L2は、DNA依存性ATPアーゼのSWI/SNFファミリーの一員であり、クロマチン構造の再構築とRAD51核タンパク質フィラメントの安定化を促進することで、DNA二本鎖切断(DSB)の修復を促進する上で重要な役割を果たしています。このフィラメントは、相同DNA配列の探索とペアリングにHRの過程で不可欠です。RAD54L2は、鎖侵入後にRAD51のDNAからの解離を促進することで、その後の修復ステップを可能にし、このプロセスを補助していると考えられています。RAD54L2を阻害すると、このプロセスが妨げられ、結果として相同組換え活性が低下し、効率的なDSBの修復能力が低下します。研究においては、RAD54L2阻害剤はDNA修復のメカニズムを研究し、相同組換え経路におけるRAD54L2の特定の機能を理解するための貴重なツールとなります。RAD54L2の活性を阻害することで、研究者は、完全な機能を持つHR経路が存在しない場合のDNA損傷に対する細胞の反応を調査することができます。これにより、相同組換えが損なわれた場合に、非相同末端結合(NHEJ)などの異なる修復経路がどのように活性化されるのかをより深く探求することが可能になります。さらに、RAD54L2阻害剤は、DNA修復プロセスにおけるクロマチン再構築の役割、および複製ストレスやDNA損傷条件下における細胞のゲノム安定性の維持方法についての洞察をもたらします。これらの研究は、DNA修復、細胞周期制御、ゲノムの完全性維持の間の複雑なバランスを解明し、細胞が遺伝毒性ストレスに反応する方法の理解を深めるのに役立ちます。
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