PUS1阻害剤

一般的なPUS1阻害剤としては、メチレンブルーCAS 61-73-4、オーリントリカルボン酸CAS 4431-00-9、エリプチシンCAS 519-23-3、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、α-アマニチンCAS 23109-05-9が挙げられるが、これらに限定されない。

PUS1の化学的阻害剤には、RNAの偽ウリジル化というタンパク質の必須機能に関与する能力を妨害する様々な化合物が含まれる。例えばメチレンブルーは、RNA分子にインターカレートすることによってPUS1の活性を阻害し、PUS1とRNA基質との適切な結合を妨げる。同様に、エリプチシンやミトキサントロンもRNA構造に挿入することでPUS1の働きを妨げ、PUS1がその機能に必要なRNAにアクセスするのを阻害する。アクチノマイシンDもまた核酸に結合することによって作用し、PUS1がそのRNA基質と相互作用するのを競合的に阻害する可能性がある。オーリントリカルボン酸はもう一つの阻害剤として働き、PUS1のようなRNA結合タンパク質がRNAに付着するのを阻害し、それによってPUS1の偽ウリニル化能力を阻害する。

さらに、α-アマニチンのような他の化合物は、RNAポリメラーゼIIに対する阻害作用により、修飾に利用可能なRNAのプールを減少させることで、間接的にPUS1の活性を制限することができる。DRB（5,6-Dichloro-1-β-D-ribofuranosylbenzimidazole）は、RNA合成を減少させることによって同様の効果をもたらし、その結果PUS1の機能を低下させる。ジスタマイシンやネットロプシンのような他のDNA結合剤は、主にDNAと相互作用する一方で、RNAのプロセシングや修飾にも影響を及ぼし、RNA基質の利用可能性を変化させることにより、PUS1の間接的な機能阻害につながる。エキノマイシンは、そのビスインターカレート作用によってRNAと会合し、PUS1の活性を阻害する可能性がある。さらに、カンプトテシンはDNAトポイソメラーゼIを阻害することにより、間接的にRNAの転写とプロセシングに影響を与え、その結果PUS1とその基質との相互作用が低下する可能性がある。核酸にインターカレートする能力を持つダウノルビシンは、同様にPUS1の必要なRNA基質へのアクセスを阻害し、その偽ウリジル化機能を効果的に阻害する可能性がある。