Ptpn23阻害剤

一般的なPTPN23阻害剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、Triptolide CAS 38748-32-2、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X）CAS 133052-90-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、およびWortmannin CAS 19545-26-7。

Ptpn23の化学的阻害剤は、脱リン酸化におけるタンパク質の機能的役割に間接的に関与する様々なキナーゼやシグナル伝達経路を標的とすることができる。プロテインキナーゼ阻害剤として知られるスタウロスポリンは、Ptpn23が作用する基質のリン酸化を担うキナーゼを阻害することができ、それによってPtpn23が脱リン酸化できるリン酸化タンパク質の細胞内プールを減少させることができる。同様に、Bisindolylmaleimide IはプロテインキナーゼCを阻害し、基質のリン酸化を減少させ、その結果、シグナル伝達経路におけるPtpn23の関与を減少させる。ホスホイノシチド3-キナーゼ阻害剤であるLY294002とWortmanninは、ホスファチジルイノシトール(3,4,5)-三リン酸(PIP3)の産生とAKTの活性化を減少させ、その結果、AKTが介在するタンパク質のリン酸化が減少し、Ptpn23が脱リン酸化の標的とする可能性がある。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2と、幅広いチロシンキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、様々なタンパク質上のチロシン残基のリン酸化レベルを低下させ、これらの基質とPtpn23との相互作用を低下させることができる。

これらのキナーゼ阻害剤に加えて、MAPKシグナル伝達経路の特定の構成要素を標的とする化学物質もいくつかある。U0126とPD98059はどちらもMEK阻害剤であり、ERKの活性化を抑え、その結果ERKの基質（Ptpn23によって脱リン酸化される可能性のあるもの）のリン酸化を制限することができる。p38MAPキナーゼ阻害剤であるSB203580とJNK阻害剤であるSP600125は、Ptpn23と相互作用する可能性のあるストレス応答や他の細胞プロセスに関与するタンパク質のリン酸化を阻害することによって、同様の作用を示す。転写因子の阻害剤であるトリプトライドは、Ptpn23による脱リン酸化を必要とするタンパク質のレベルを低下させ、基質の利用可能性を制限することによってPtpn23の機能的役割に影響を与える。最後に、EGFR阻害剤であるゲフィチニブは、EGFR活性化によって引き起こされる下流のリン酸化事象を抑制し、最終的にシグナル伝達カスケードにおいてPtpn23が脱リン酸化する可能性のあるタンパク質のプールを減少させる。それぞれの化学物質は、特定のキナーゼや経路に影響を与えることで、基質ランドスケープを変化させ、細胞内シグナル伝達ネットワークにおけるPtpn23の機能的役割を変化させることができる。