PSMD13 抑制因子

常见的PSMD13抑制剂包括但不限于硼替佐米（CAS 179324-69-7）、卡非佐米（CAS 868540-17-4）、MG-132 [Z-Le u- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、伊沙佐米（Ixazomib）CAS 1072833-77-2和环氧霉素（Epoxomicin）CAS 134381-21-8。

PSMD13（蛋白酶体26S亚基，非ATP酶13）是26S蛋白酶体复合物的一个组成部分，在泛素-蛋白酶体系统（UPS）中发挥着关键作用。UPS 对降解折叠错误、受损或调控蛋白至关重要，从而维持细胞平衡、调节细胞周期进程并控制各种信号通路。PSMD13 特别有助于 26S 蛋白质体中 19S 调节颗粒的组装和稳定，该颗粒可识别泛素化蛋白质，将其展开并转运至 20S 核心颗粒进行降解。这一功能对蛋白质的选择性降解至关重要，可使细胞应对压力、调节基因表达并有效清除受损或多余的蛋白质。鉴于 PSMD13 在蛋白质周转中的关键作用，它对细胞的正常功能和健康至关重要，影响着从细胞生长和分裂到应激反应和免疫调节等一系列过程。

抑制 PSMD13 会严重影响蛋白酶体的功能，可能导致泛素化蛋白质的积累而无法正常降解。这种积累会扰乱细胞过程，导致细胞压力或毒性，这与神经退行性疾病等疾病有关，因为蛋白质聚集是神经退行性疾病的一个特征。抑制 PSMD13 涉及以该亚基为靶点，破坏其在蛋白酶体组装或功能中的作用。一种方法可能是使用小分子抑制剂与 PSMD13 特异性结合，改变其与其他蛋白酶体成分或泛素化底物的相互作用，从而阻碍 19S 调控颗粒的组装或运行效率。另一种策略可能包括使用 siRNA 或 CRISPR-Cas9 等基因工具来减少 PSMD13 基因的表达，从而降低其在细胞中的可用性，影响蛋白酶体的整体组成和功能。这种抑制不仅为研究蛋白酶体的基础生物学及其在细胞调控中的作用提供了一种工具，而且还为研究蛋白酶体的功能提供了一种新的方法。