Psf1 抑制因子

常见的 Psf1 抑制剂包括但不限于蚜虫畏 CAS 38966-21-1、喜树碱 CAS 7689-03-4、依托泊苷（VP-16）CAS 33419-42-0、米托蒽醌 CAS 65271-80-9 和羟基脲 CAS 127-07-1。

Psf1 的化学抑制剂可通过各种机制干扰其在 DNA 复制启动和进展中的作用。例如，Aphidicolin 可选择性地靶向 DNA 聚合酶 alpha 和 delta，它们是 Psf1 作为 GINS 复合物的一部分促进 DNA 合成的关键。通过抑制这些聚合酶，蚜虫畏直接阻止了复制叉的进展，从而抑制了 Psf1 的功能。同样，喜树碱和依托泊苷分别通过抑制拓扑异构酶 I 和 II 来诱导 DNA 断裂，阻碍 DNA 的解旋和合成。由此造成的 DNA 损伤和超螺旋松弛的阻止通过破坏复制叉的顺利推进间接抑制了 Psf1，而 Psf1 是复制叉不可或缺的一部分。米托蒽醌通过与 DNA 间插和阻止拓扑异构酶 II 的活性，进一步抑制了 Psf1 所必需的 DNA 复制和转录过程，从而加剧了这种效应。

羟基脲和吉西他滨等化合物会破坏 DNA 构建模块的供应和完整性。羟基脲通过抑制核糖核苷酸还原酶消耗脱氧核苷酸库，而吉西他滨则将自身结合到 DNA 中，导致链终止。这两种作用都会导致 DNA 复制过程受到影响，从功能上抑制 Psf1 启动这一基本细胞过程的活性。阿糖胞苷掺入DNA同样会中断DNA复制，从而间接抑制Psf1。Palbociclib 和 flavopiridol 以细胞周期机制为目标；它们分别抑制 CDK4/6 和 CDK1，导致细胞周期停滞，从而阻止 Psf1 在 DNA 复制启动过程中发挥作用。硫鸟嘌呤、三氟尿苷和氯法拉滨也以 DNA 合成和完整性为目标，但机制不同。硫鸟嘌呤和三氟嘧啶会与 DNA 结合，导致复制功能障碍，而氯法拉滨会抑制核糖核苷酸还原酶和 DNA 聚合酶，进一步阻碍 DNA 合成。这些对 DNA 完整性和合成的破坏都间接抑制了 Psf1 在 DNA 复制过程中的功能作用。