PSD3 Inibidores

Os inibidores comuns da PSD3 incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, a rapamicina CAS 53123-88-9, a mitramicina A CAS 18378-89-7, a DRB CAS 53-85-0 e o flavopiridol CAS 146426-40-6.

Os inibidores da PSD3 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade da proteína 3 (PSD3) que contém o domínio pleckstrin e Sec7, um membro dos factores de troca de nucleótidos de guanina (GEFs). A PSD3 está envolvida em processos celulares, como a transdução de sinais e a organização do citoesqueleto, através da ativação de pequenas GTPases, que são controles moleculares que regulam uma variedade de actividades celulares. Os inibidores da PSD3 funcionam normalmente ligando-se aos seus domínios catalíticos ou interagindo com regiões específicas cruciais para a sua atividade, bloqueando assim a sua capacidade de facilitar a troca de GDP por GTP nas suas pequenas proteínas GTPase alvo. Esta perturbação nas vias de sinalização das GTPases pode alterar processos celulares como o tráfico de vesículas, a modulação da forma celular e a migração, dependendo do contexto celular e das vias de sinalização subsequentes envolvidas. A estrutura química dos inibidores da PSD3 pode variar muito, uma vez que são concebidos para explorar diferentes locais de ligação ou mecanismos de ação para atingir a seletividade e a potência contra a PSD3. Estruturalmente, os inibidores da PSD3 podem pertencer a diferentes classes com base nos seus núcleos, que podem incluir pequenas moléculas, péptidos ou outras entidades químicas concebidas para interferir com as interações específicas necessárias para a atividade de troca da PSD3. Estes compostos podem ainda ser optimizados para melhorar a afinidade de ligação e a seletividade da PSD3 em relação a outros GEF, de modo a minimizar os efeitos fora do alvo. A afinidade e a especificidade de ligação são cruciais, uma vez que a PSD3 partilha algumas caraterísticas funcionais e estruturais com outros membros da família GEF. A compreensão da relação estrutura-atividade (SAR) destes inibidores permite a conceção de compostos mais eficazes que visam precisamente a PSD3. A capacidade de manipular a atividade da PSD3 através destes inibidores não é apenas interessante em termos de compreensão do seu papel biológico, mas também para explorar os mecanismos reguladores que regem as vias de sinalização das pequenas GTPases a nível celular.