Inhibiteurs Prickle4

Les inhibiteurs de Prickle4 les plus courants comprennent, entre autres, Lithium CAS 7439-93-2, SB-216763 CAS 280744-09-4, XAV939 CAS 284028-89-3, IWR-1-endo CAS 1127442-82-3 et JW 55 CAS 664993-53-7.

Les inhibiteurs chimiques de Prickle4 peuvent agir par divers mécanismes pour atténuer sa fonction dans la voie de signalisation Wnt/β-caténine. Le chlorure de lithium et le SB-216763 sont deux de ces inhibiteurs qui ciblent la glycogène synthase kinase 3 bêta (GSK-3β), une kinase clé dans la voie Wnt/β-caténine. En inhibant la GSK-3β, ces produits chimiques empêchent la phosphorylation qui conduirait normalement à la dégradation de la β-caténine, inhibant ainsi indirectement Prickle4 en modifiant la dynamique de la voie dans laquelle Prickle4 est impliqué. IWR-1 et XAV-939 contribuent à la stabilisation de l'Axin, un composant du complexe de destruction de la β-caténine. En maintenant Axin dans un état stable, l'activité de Prickle4 est indirectement réduite, car elle fait partie de la cascade de signalisation qui régule négativement la voie. De même, JW 55 inhibe le domaine PARP de Tankyrase 1 et 2, ce qui conduit également à la stabilisation d'Axin, limitant ainsi la contribution fonctionnelle de Prickle4 à la voie.

Plus loin dans la voie de signalisation Wnt/β-caténine, LGK-974 et IWP-2 inhibent la sécrétion et l'activité des ligands Wnt en ciblant Porcupine, l'enzyme responsable de la maturation et de la sécrétion des ligands Wnt. En réduisant la disponibilité des ligands Wnt, ces inhibiteurs réduisent indirectement l'implication de Prickle4 dans la voie. Le PF-670462 agit sur la caséine kinase 1 delta/epsilon (CK1δ/ε), qui est impliquée dans la synchronisation des événements de signalisation Wnt/β-caténine. En perturbant la chronologie de ces événements, le PF-670462 peut indirectement inhiber l'activité de Prickle4 au sein de la voie. KY02111 et IQ-1 agissent en favorisant la dégradation de la β-caténine et en stabilisant l'interaction entre la β-caténine et ses coactivateurs, respectivement. Ces actions entraînent une réduction de la fonction de Prickle4 dans la signalisation Wnt/β-caténine. Enfin, FH535 et CGP049090 inhibent le complexe β-caténine/TCF, FH535 ciblant également la signalisation PPAR, ce qui entraîne une réduction indirecte du rôle de Prickle4 dans la propagation de la cascade de signalisation Wnt/β-caténine. Chacun de ces produits chimiques, en agissant sur différents composants et jonctions de la voie Wnt/β-caténine, assure l'inhibition fonctionnelle de Prickle4 sans affecter son expression ou sa traduction, ce qui permet de cibler l'activité spécifique de la voie de la protéine.