Les activateurs chimiques de PRAMEF22 s'engagent dans diverses voies de signalisation pour moduler son activité. La forskoline, en stimulant directement l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette élévation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), connue pour phosphoryler des protéines cibles, dont la PRAMEF22. La phosphorylation médiée par la PKA conduit à l'activation fonctionnelle de PRAMEF22, l'intégrant dans les voies de signalisation dépendantes de l'AMPc. De même, l'épinéphrine, en se liant aux récepteurs adrénergiques, active également les voies de l'AMPc et par conséquent la PKA, qui peut phosphoryler et activer PRAMEF22. Dans le domaine de la signalisation lipidique, le PDBu, qui imite le diacylglycérol (DAG), active la protéine kinase C (PKC). La PKC, à son tour, phosphoryle une variété de substrats, parmi lesquels la PRAMEF22 peut être incluse, conduisant à son activation dans le cadre de la cascade de signalisation de la PKC.
D'autres activateurs opèrent par le biais de mécanismes différents mais convergent vers des points finaux similaires, conduisant à l'activation de PRAMEF22. Par exemple, l'ionomycine et l'A23187 agissent comme des ionophores calciques, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK). La CaMK peut alors phosphoryler la PRAMEF22, ce qui entraîne son activation fonctionnelle. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, augmente également le calcium cytosolique, ce qui peut entraîner une activation similaire de PRAMEF22 par des voies de signalisation dépendantes du calcium. L'EGF se lie à son récepteur et active la voie MAPK/ERK, qui est capable de phosphoryler une série de protéines, dont potentiellement la PRAMEF22. L'anisomycine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la synthèse des protéines, peut activer des protéines kinases activées par le stress, telles que JNK et p38 MAPK, qui peuvent cibler la phosphorylation de PRAMEF22. La sphingosine-1-phosphate se lie à ses récepteurs, ce qui entraîne l'activation de voies telles que PI3K/Akt et MAPK/ERK, qui peuvent entraîner la phosphorylation et l'activation subséquente de PRAMEF22. Enfin, la bradykinine active ses récepteurs, entraînant l'activation de la PKC par la production de DAG, ce qui suggère à nouveau une voie pour la phosphorylation et l'activation de PRAMEF22.
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