PPIH Inibidores

Os inibidores comuns da PPIH incluem, entre outros, o FK-506 CAS 104987-11-3, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a esturosporina CAS 62996-74-1 e a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Os inibidores da PPIH são um conjunto de compostos químicos que podem potencialmente diminuir a atividade funcional da PPIH através de vias de sinalização específicas ou de processos biológicos em que esta está diretamente envolvida. Os inibidores da calcineurina, como a ciclosporina A e o FK506, inibem a desfosforilação e a translocação nuclear dos factores de transcrição NFAT, que podem regular a expressão da PPIH, inibindo assim a sua função. Do mesmo modo, o ácido ocadaico e a calicilina A, inibidores potentes das proteínas fosfatases 1 e 2A (PP1 e PP2A), podem afetar o estado de fosforilação de várias proteínas, inibindo indiretamente a atividade funcional da PPIH.

Os inibidores da quinase, incluindo a Staurosporina, a BisindolilmaleimidaI, o H-89, a Genisteína, o PD98059, o SB203580, a Rapamicina e o LY294002, têm como alvo diferentes quinases envolvidas em diversas vias de sinalização. Por exemplo, a Estaurosporina suprime as proteínas cinases, alterando assim o estado de fosforilação das proteínas e inibindo indiretamente a atividade funcional da PPIH. A bisindolilmaleimida I inibe especificamente a proteína quinase C (PKC) e o H-89 tem como alvo a proteína quinase A (PKA), ambas desempenhando papéis fundamentais em várias vias de sinalização. A genisteína, um potente inibidor das proteínas tirosina quinases, também influencia o estado de fosforilação das proteínas e inibe indiretamente a atividade funcional da PPIH. O PD98059, um inibidor da MEK na via MAPK/ERK, o SB203580, um inibidor da p38 MAPK, a rapamicina, um inibidor da mTOR, e o LY294002, um inibidor da PI3K, inibem potencialmente a PPIH ao afetar o estado de fosforilação das proteínas envolvidas nas respectivas vias.