PPC Synthetase 抑制因子

常见的 PPC 合成酶抑制剂包括但不限于甲氨蝶呤 CAS 59-05-2、氨蝶啶 CAS 54-62-6、培美曲塞二钠 CAS 150399-23-8、氟尿嘧啶 CAS 51-21-8 和 6-巯基嘌呤 CAS 50-44-2。

磷酸核糖焦磷酸合成酶（PPCS）的化学抑制剂可通过各种生化机制产生抑制作用，主要是通过影响该酶功能所需的底物的可用性。甲氨蝶呤和氨蝶呤作为叶酸类似物，会干扰二氢叶酸还原酶（DHFR），这是一种维持四氢叶酸池的关键酶。该池对嘌呤核苷酸的合成至关重要，而嘌呤核苷酸是 PPCS 的底物。因此，PPCS 的活性会因底物不足而降低。同样，培美曲塞通过抑制包括 DHFR 在内的几种叶酸依赖性酶，导致嘌呤核苷酸减少，间接影响 PPCS 的活性。

接着是嘌呤类似物，6-巯基嘌呤及其原药硫唑嘌呤在代谢活化后会与核酸结合，并通过反馈抑制作用破坏嘌呤的合成。这种干扰会导致作为 PPCS 底物的嘌呤核苷酸池减少，从而降低其活性。霉酚酸酯和利巴韦林都以单磷酸肌苷脱氢酶（IMPDH）为靶标，该酶参与鸟嘌呤核苷酸的合成。通过抑制 IMPDH，这些药物会消耗鸟嘌呤核苷酸，限制 PPCS 的底物供应，从而削弱其功能。羟基脲采用不同的方法，以核糖核苷酸还原酶为靶点，导致脱氧核苷酸库减少，而脱氧核苷酸也是 PPCS 的底物，从而间接抑制了该酶。最后，氯法拉滨和氟达拉滨等核苷类似物会被磷酸化成活性形式，从而抑制 DNA 聚合酶和核糖核苷酸还原酶，导致脱氧核苷酸库减少。同样，克拉利宾也会被磷酸化并结合到 DNA 中，这可能会减少核苷酸底物的可用性，从而抑制 PPCS。所有这些制剂通过各自不同的生化途径，都会产生一个共同的结果：通过减少 PPCS 酶活性所需的核苷酸底物池，对其进行功能性抑制。