Inhibiteurs Ppat

Les inhibiteurs de Ppat les plus courants comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, l'acide mycophénolique CAS 24280-93-1, la ribavirine CAS 36791-04-5, la clofarabine CAS 123318-82-1 et la fludarabine CAS 21679-14-1.

Les inhibiteurs chimiques de la Ppat comprennent une variété de composés qui ciblent différents aspects de la biosynthèse et du métabolisme des nucléotides, réduisant ainsi indirectement l'activité fonctionnelle de la Ppat. Le méthotrexate, un inhibiteur bien connu de la dihydrofolate réductase, entraîne une diminution des niveaux de nucléotides puriques, qui sont des substrats cruciaux pour l'activité de la Ppat dans la synthèse des acides nucléiques. De même, l'acide mycophénolique et la ribavirine inhibent tous deux l'inosine monophosphate déshydrogénase, une enzyme essentielle à la production de nucléotides guanine, diminuant ainsi la disponibilité des substrats pour l'action de la Ppat. La clofarabine et la fludarabine ciblent la ribonucléotide réductase, une enzyme responsable de la réduction des ribonucléotides en désoxynucléotides, qui sont essentiels pour la synthèse de l'ADN et les mécanismes de réparation dans lesquels la Ppat est impliquée. La cladribine et l'hydroxyurée inhibent également la ribonucléotide réductase, mais par le biais d'interactions moléculaires différentes. Elles convergent néanmoins vers la réduction des réserves de désoxynucléotide triphosphate, ce qui a un impact indirect sur l'activité de la Ppat.

La tiazofurine chimique réduit les niveaux de NAD, un coenzyme nécessaire à de nombreuses réactions enzymatiques, y compris celles auxquelles participe la Ppat, inhibant ainsi indirectement l'enzyme. Les analogues de la purine, tels que la 6-Mercaptopurine et la 6-Thioguanine, sont incorporés dans les acides nucléiques et perturbent le métabolisme de la purine, ce qui réduit l'activité de la Ppat en limitant la disponibilité de ses substrats. L'acyclovir, une fois phosphorylé sous sa forme triphosphate active, inhibe l'ADN polymérase, ce qui entraîne une réduction des pools de nucléotides et, par conséquent, de l'activité de la Ppat en raison de la rareté des substrats. Enfin, la gemcitabine, un autre analogue nucléosidique, inhibe la ribonucléotide réductase, diminuant ainsi les réserves de nucléotides nécessaires à la Ppat pour fonctionner efficacement dans la biosynthèse des acides nucléiques. Chacun de ces produits chimiques, par le biais de leurs interactions biochimiques distinctes, converge vers un résultat commun, à savoir la diminution des niveaux et de la disponibilité des nucléotides, qui sont essentiels à l'activité de la Ppat, ce qui aboutit finalement à son inhibition fonctionnelle.