Pol III RPC62 Inibidores

Os inibidores comuns da Pol III RPC62 incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, a actinomicina D CAS 50-76-0, a α-manitina CAS 23109-05-9, a cicloheximida CAS 66-81-9 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores de Pol III RPC62 representam uma classe de compostos que visam especificamente a subunidade RPC62 da RNA polimerase III (Pol III), uma enzima multi-subunitária responsável pela transcrição de pequenos RNAs não codificantes, como o 5S rRNA e o tRNA. A RNA polimerase III desempenha um papel crítico na manutenção da homeostase celular, regulando a produção destas moléculas de RNA essenciais, que são parte integrante da síntese de proteínas e de outros processos celulares fundamentais. A RPC62, uma das subunidades da Pol III, é crucial para a sua montagem, estabilidade e função, e os inibidores que visam esta subunidade são concebidos para perturbar a sua interação com outros componentes do complexo da polimerase. Esta perturbação leva a alterações na conformação estrutural da enzima, prejudicando a sua capacidade de transcrever as moléculas de ARN necessárias. Do ponto de vista químico, os inibidores da Pol III RPC62 são frequentemente pequenas moléculas que apresentam uma elevada especificidade para a subunidade RPC62. Estes inibidores interagem com os principais locais de ligação da RPC62, interferindo com a sua capacidade de envolver outras subunidades da Pol III, como a RPC53 e a RPC6. Os mecanismos moleculares pelos quais estes inibidores funcionam envolvem tipicamente a inibição alostérica, em que a ligação do inibidor induz alterações conformacionais que tornam o complexo Pol III inativo ou menos eficiente. Os estudos estruturais, incluindo a cristalografia e o docking molecular, têm sido essenciais para elucidar as interações de ligação precisas destes inibidores com o RPC62, ajudando na conceção racional de compostos mais potentes e selectivos. Além disso, estes inibidores servem como ferramentas valiosas para o estudo do papel fundamental da Pol III nos processos celulares, oferecendo conhecimentos sobre a regulação da transcrição e o processamento do ARN a nível molecular.