Pol III RPC62 激活剂包括多种可间接影响 POLR3C 蛋白激活的化合物。这些化学物质通过调节可影响 POLR3C 活性的各种细胞内信号通路来发挥作用。其中许多化合物,如福斯可林、肾上腺素、IBMX、罗利普兰和可福辛,都是通过提高细胞内的 cAMP 水平来发挥作用的。cAMP 水平的增加可激活 PKA 通路,而 PKA 通路已被证明可通过调节转录调节来影响 POLR3C 的活性。这类化合物中的其他几种,如 PMA、staurosporine 和 Ro 31-8220,通过影响蛋白激酶 C(PKC)的活性,间接影响 POLR3C 的活性。PMA 对 PKC 的激活以及石杉碱和 Ro 31-8220 对 PKC 的抑制都能调节细胞内的各种信号通路,从而通过影响转录因子的磷酸化状态来影响 POLR3C 的活性。其他化合物,如 okadaic acid、genistein 和 LY294002,通过影响蛋白质磷酸化或抑制特定激酶来发挥作用,从而间接影响 POLR3C 的活性。BAPTA-AM 是一种细胞渗透性钙螯合剂,可通过调节钙依赖性信号通路来影响 POLR3C 的活性。这些不同的作用机制凸显了可影响 POLR3C 活性的细胞过程的广泛性及其在细胞内调控的复杂性。
这些化学激活剂的作用机制强调了 POLR3C 调控的复杂性。例如,福斯可林、肾上腺素、IBMX、罗利普仑和可乐定等化合物会激活腺苷酸环化酶或抑制磷酸二酯酶,导致细胞内 cAMP 上升。这反过来又启动了 PKA 通路,随后调节转录调控并影响 POLR3C 的活性。相反,PMA、staurosporine 和 Ro 31-8220 通常会影响蛋白激酶 C(PKC)途径,通过改变转录因子的磷酸化状态间接影响 POLR3C 的活性。相反,其他化合物,如冈田酸、染料木素和 LY294002 则通过影响蛋白质磷酸化或抑制特定激酶来调节 POLR3C 的活性。例如,冈田酸可抑制蛋白磷酸酶 1 和 2A,改变蛋白质的磷酸化状态,间接影响 POLR3C。广谱酪氨酸激酶抑制剂 Genistein 和 PI3K 抑制剂 LY294002 也能通过改变细胞内信号通路和转录因子的磷酸化状态来影响 POLR3C 的活性。最后,BAPTA-AM 通过降低细胞内钙水平,影响钙依赖性信号通路,进而调节转录调控,从而影响 POLR3C 的活性。
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