Os Activadores Pol III RPC62 incluem diversos compostos que podem influenciar indiretamente a ativação da proteína POLR3C. Estes produtos químicos actuam através da modulação de várias vias de sinalização intracelular que podem influenciar a atividade do POLR3C. Muitos destes compostos, como a forskolina, a epinefrina, o IBMX, o rolipram e a colforsina, actuam aumentando os níveis intracelulares de AMPc. Este aumento dos níveis de AMPc pode ativar a via da PKA, que demonstrou influenciar a atividade do POLR3C através da modulação da regulação da transcrição. Vários outros compostos desta classe, como o PMA, a estauroporina e o Ro 31-8220, funcionam influenciando a atividade da proteína quinase C (PKC) e afectando indiretamente a atividade do POLR3C. Tanto a ativação da PKC pelo PMA como a sua inibição pela estauroporina e pelo Ro 31-8220 podem modular várias vias de sinalização intracelular, afectando potencialmente a atividade do POLR3C ao influenciar o estado de fosforilação dos factores de transcrição. Outros compostos, como o ácido ocadaico, a genisteína e o LY294002, exercem os seus efeitos influenciando a fosforilação das proteínas ou inibindo cinases específicas, o que pode afetar indiretamente a atividade do POLR3C. O BAPTA-AM, um quelante de cálcio permeável às células, pode influenciar a atividade do POLR3C modulando as vias de sinalização dependentes do cálcio. Estes diversos mecanismos de ação sublinham a amplitude dos processos celulares que podem influenciar a atividade do POLR3C e a complexidade da sua regulação no interior da célula.
A variedade de mecanismos através dos quais estes activadores químicos actuam sublinha a natureza complexa da regulação do POLR3C. Por exemplo, compostos como a forscolina, a epinefrina, o IBMX, o rolipram e a colforsina activam a adenilato ciclase ou inibem as fosfodiesterases, conduzindo a um aumento do AMPc intracelular. Este, por sua vez, desencadeia a via da PKA, modulando subsequentemente a regulação da transcrição e influenciando a atividade do POLR3C. Em contrapartida, o PMA, a estauroesporina e o Ro 31-8220 afectam normalmente a via da proteína quinase C (PKC), influenciando indiretamente a atividade do POLR3C através da alteração do estado de fosforilação dos factores de transcrição. Em contrapartida, outros compostos como o ácido ocadaico, a genisteína e o LY294002 modulam a atividade do POLR3C influenciando a fosforilação das proteínas ou inibindo cinases específicas. O ácido ocadaico, por exemplo, inibe as proteínas fosfatases 1 e 2A, alterando o estado de fosforilação das proteínas e influenciando indiretamente o POLR3C. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase de largo espetro, e o LY294002, um inibidor da PI3K, podem igualmente influenciar a atividade do POLR3C, alterando as vias de sinalização intracelular e modificando o estado de fosforilação dos factores de transcrição. Por último, o BAPTA-AM actua diminuindo os níveis de cálcio intracelular, afectando as vias de sinalização dependentes do cálcio e modulando subsequentemente a regulação da transcrição para influenciar a atividade do POLR3C.
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